Recentemente, um artigo publicado na revista Science Translational Medicine afirmou que “as ervas tóxicas que contêm ácido aristolóquico e compostos relacionados podem ser uma causa significativa de cancro do fígado na Ásia, especialmente na China continental e em Taiwan”. E com a publicação do artigo, o nome subestimado “ácido aristolóquico” foi imediatamente discutido em todos os meios de comunicação médicos, e os seus efeitos tóxicos foram mais uma vez o centro das atenções – afinal, quer se trate de danos no fígado, cancro, danos nos rins ou nas vias urinárias, não é uma piada. Hoje, compilei uma lista da nefrotoxicidade do ácido aristolóquico, do seu mecanismo e dos medicamentos mais comuns para vossa referência. O que é o ácido aristolóquico? O ácido aristolóquico (AA) é um grupo de compostos nitrofílicos encontrados em plantas da família Aristolochiaceae e é um termo geral para um grupo de componentes químicos. Os medicamentos comuns à base de plantas e medicamentos patenteados que contêm ácido aristolóquico incluem: O que é a nefropatia por ácido aristolóquico? A nefropatia do ácido aristolóquico (AAN) refere-se à doença tubular renal intersticial causada pela utilização de medicamentos à base de plantas que contêm ácido aristolóquico. A patogénese não é bem compreendida e pode envolver o seguinte: Lesão tóxica directa O ácido aristolóquico e os seus metabolitos têm um efeito prejudicial directo no rim, sendo as células-alvo principalmente as células epiteliais tubulares proximais. Isto pode levar a necrose, apoptose, transdiferenciação ou redução da reabsorção de proteínas. Inibição da reparação celular O AA e os seus metabolitos inibem a proliferação e a reparação celular, danificando directamente as células, e o mecanismo pelo qual o AA inibe a proliferação e a reparação celular pode estar relacionado com a paragem do ciclo celular e a diminuição da expressão dos factores de crescimento. Indução da transdiferenciação das células epiteliais tubulares em fibroblastos A persistência de doses baixas de AA ou a estimulação repetida a longo prazo podem induzir a transdiferenciação das células epiteliais tubulares em células mesenquimatosas e o desenvolvimento de fibrose tubular residual, que, por sua vez, causa lesão renal progressiva. Isquémia e hipóxia locais no rim O AA pode danificar directamente as células endoteliais dos vasos sanguíneos renais, levando a uma redução da microvasculatura do interstício renal, e pode também danificar as células epiteliais dos túbulos renais, resultando num desequilíbrio das substâncias vasoactivas, causando assim isquémia e hipóxia locais no interstício renal Manifestações clínicas da nefropatia por ácido aristolóquico A nefropatia por ácido aristolóquico desenvolve-se sobretudo após a meia-idade e é mais comum nas mulheres. É frequentemente causada pela utilização contínua ou excessiva de decocções aquosas de medicamentos à base de plantas que contêm AA. A apresentação clínica é uma insuficiência renal aguda oligúrica ou não oligúrica, que pode ser acompanhada de náuseas, vómitos, anemia, trombocitopenia e comprometimento da função hepática. Normalmente não há hipertensão e a urinálise é ligeira, com uma pequena quantidade de proteinúria e hematúria microscópica. Os doentes desenvolvem frequentemente fraqueza, sede, consumo excessivo de álcool, poliúria e noctúria várias semanas a meses após a ingestão de pequenas doses de medicamentos à base de plantas contendo ácido aristolóquico, principalmente sob a forma de acidose tubular renal e/ou síndrome de Fanconi, com disfunção da concentração tubular, enquanto a creatinina no sangue e o azoto ureico são basicamente normais. Os doentes têm frequentemente uma história de utilização repetida, prolongada ou intermitente, de medicamentos chineses contendo AA, com manifestações clínicas insidiosas, e podem ter interrompido a medicação durante vários anos no momento do início da doença. O diagnóstico da nefropatia por ácido aristolóquico não se baseia em critérios de diagnóstico aceites a nível nacional ou internacional. O diagnóstico clínico da doença baseia-se numa história clara de consumo de drogas, em sinais clínicos de comprometimento acentuado da função tubular e/ou glomerular e em achados patológicos típicos. Prevenção e prognóstico da nefropatia por ácido aristolóquico A AAN tornou-se uma causa clínica comum de insuficiência renal aguda e crónica e faltam métodos eficazes de prevenção e tratamento. o prognóstico dos doentes é mau e a maioria dos doentes tem lesões irreversíveis e função renal. a chave para a prevenção e o tratamento da AAN é reforçar a gestão normalizada da fitoterapia e impedir o seu desenvolvimento. A elucidação da susceptibilidade individual à AAN e dos mecanismos fisiopatológicos subjacentes ao seu desenvolvimento progressivo é de grande importância prática, não só para a compreensão adequada da AAN, mas também para a utilização racional de medicamentos à base de plantas e a prevenção de lesões renais relacionadas com ervas.