Como muitas doenças genéticas como a diabetes e a epilepsia, a surdez tem uma predisposição genética. A surdez pode ocorrer em qualquer altura durante os períodos pré-nascimento, nascimento e pós-parto, e mesmo a surdez relacionada com a idade está associada a factores genéticos nos indivíduos. A deficiência auditiva hereditária é responsável por 60% da prevalência da deficiência auditiva em crianças nos países desenvolvidos, e é particularmente significativa em países com altos níveis de consanguinidade; muitas perdas auditivas atrasadas estão também associadas aos seus próprios defeitos genéticos ou são causadas por defeitos genéticos e polimorfismos que predispõem os pacientes a factores causadores de surdez. Contudo, nos países em desenvolvimento, a deficiência auditiva devida a factores infecciosos é mais comum, pelo que a proporção de deficiência auditiva hereditária é relativamente pequena (na China, a surdez hereditária também é responsável por 60%).
De acordo com a projecção do segundo inquérito nacional por amostragem de pessoas com deficiência em 2006, o número total de pessoas com todos os tipos de deficiência na China é de 82,96 milhões, entre os quais 27,8 milhões de pessoas com deficiência auditiva, que é a primeira de todos os tipos de deficiência, e o número de crianças recém-nascidas surdas está a aumentar ao ritmo de cerca de 20.000 ou 30.000 por ano, entre as quais a surdez grave e muito grave representa cerca de 80%, o que mostra que os factores genéticos são um dos factores mais importantes que conduzem à nova surdez. A prevenção da surdez causada por factores genéticos deve ser o foco da prevenção e tratamento da surdez durante um período de tempo no futuro.
1. Como a surdez é herdada
A base material da hereditariedade humana são os cromossomas, que se encontram no núcleo das células. Existem 23 pares de cromossomas, 22 dos quais são autossomas e um par está relacionado com o sexo, chamado cromossomas sexuais. Destes cromossomas, metade provém do pai e a outra metade da mãe. Por outras palavras, quando os pais transmitem informação genética aos seus filhos, primeiro dividem os seus cromossomas em dois grupos iguais, e depois passam-nos à geração seguinte numa combinação aleatória de dois, de modo que algumas das características dos pais são transmitidas aos seus filhos. Se for este o caso, porque é que algumas crianças nascidas de pais congénitos surdos não têm qualquer deficiência auditiva, enquanto alguns pais com audição normal dão à luz crianças surdas? Como podem algumas famílias ter várias crianças surdas congénitas enquanto outras têm apenas uma pessoa surda na família? A resposta é que a diferença de fundo genético individual, ou seja, o modo de herança, determina a diferença na aparência clínica.
2. O modo de herança e as características da surdez
Setenta por cento da surdez hereditária é surdez não sindrómica, ou seja, sem outras anomalias para além da deficiência auditiva; 30% da surdez hereditária é surdez sindrómica, com múltiplos sintomas e sinais para além da deficiência auditiva, tais como doenças do sistema cutâneo, doença ocular, sistema nervoso central, sistema maxilo-facial e/ou sistema esquelético. Na surdez não sindrómica, predomina o modo de herança autossómico recessivo, representando cerca de 80%; o modo de herança autossómico dominante representa cerca de 20%, e o modo de herança ligado ao sexo e o modo de herança materno representam apenas 1% a 2%.
2. 1 Surdez autossómica dominante: Em dois conjuntos de cromossomas, desde que um conjunto tenha uma componente surda, mostrará surdez. Podemos então ver alguns padrões ;
(1) Se um dos pais for surdo, a probabilidade do seu filho mostrar surdez é de 50%; se ambos os pais forem surdos, a probabilidade do filho mostrar surdez é de 75%.
(2) A próxima geração de uma criança surda pode ainda ser surda, e a próxima geração de uma criança não surda não voltará a desenvolver surdez hereditária.
(3) Não há diferença de género nesta surdez hereditária.
2. 2 Surdez hereditária recessiva autossómica: a surdez só é expressa quando os cromossomas de ambos os pais contêm informações que provocam surdez. Se apenas um cromossoma for defeituoso, a criança não desenvolve surdez, mas torna-se portadora. Mais uma vez, alguns padrões podem ser identificados.
(1) Se ambos os pais não forem surdos, mas ambos forem portadores, há 25% de probabilidade de a criança desenvolver surdez, 5O% de probabilidade de se tornar portadora, e 25% de probabilidade de se tornar completamente normal. Se um dos pais for surdo e o outro for normal, nenhuma das crianças se tornará surda, mas ambos serão portadores. Se ambos os parceiros forem surdos, a probabilidade dos seus filhos se tornarem surdos é de 100%, pelo que é importante evitar casamentos entre pessoas com a mesma causa de surdez.
(2) Se uma criança surda casar com uma pessoa normal, a próxima geração não se tornará surda, mas será portadora. Se a próxima geração de uma criança que não é surda desenvolverá surdez dependerá de ser portadora, e também da condição do seu cônjuge, o que significa que a próxima geração de uma criança que não é surda pode também ser surda.
Entre os muitos tipos de surdez hereditária, as hipóteses de duas pessoas terem exactamente o mesmo gene causador de surdez são raras. As pessoas da mesma ascendência, por outro lado, têm muito mais hipóteses de serem idênticas. Teoricamente, os primos casados um com o outro têm 78 vezes mais probabilidades de ter uma filha surda congénita do que aqueles que não são consanguíneamente casados. E a incidência de doença genética na descendência de primos casados no prazo de três gerações é 150 vezes maior do que na descendência daqueles que casam aleatoriamente. Os casamentos consanguíneos podem aumentar muito a incidência de surdez hereditária.
3. Situação actual e importância da tecnologia de testes genéticos
Devido à presença de factores ambientais que causam surdez pré-fala, é por vezes impossível determinar se um doente é geneticamente surdo, pelo que o rastreio de rotina e a identificação de mutações genéticas comuns traz grande ajuda ao aconselhamento genético.
3,1 Actualmente, vários genes focais de surdez foram identificados em populações geneticamente surdas nos Estados Unidos e na Europa, e entre eles, os testes genéticos GJB2 e PDS estão listados como testes clínicos de rotina pelo Hospital Infantil da Universidade de Harvard e pelo Centro Médico da Universidade de Iowa. Na China, o gene GJB2, o gene PDS e o ADN mitocondrial A1555G foram rotineiramente testados para surdez pelo Departamento de Otorrinolaringologia e Cirurgia da Cabeça e do Pescoço do Hospital Geral PLA. Pesquisas actuais realizadas por estudiosos na China mostram que a surdez causada por mutações no gene DNAA1555G mitocondrial, gene GJB2, e gene PDS é responsável por cerca de 80% da surdez genética global. A realização de testes para estes três genes pode esclarecer a causa da maior parte da surdez hereditária.
3,2 Os testes ao gene da surdez têm também as seguintes implicações.
(1) Para orientar a aplicação de antibióticos (aminoglicosídeos): os antibióticos são utilizados para a prevenção de infecções e tratamento anti-inflamatório. Os antibióticos aminoglicosídeos como a gentamicina, estreptomicina e butamicarbamicina são amplamente utilizados na prática clínica devido ao seu preço barato e à sua boa eficácia. As vias de administração incluem intravenosas, intramusculares e tópicas. Todos os antibióticos têm certos efeitos secundários. Os antibióticos aminoglicosídicos podem causar surdez e nefrotoxicidade. Em alguns destes doentes (as mitocôndrias são extremamente sensíveis aos aminoglicosídeos acima mencionados, e a surdez pode ocorrer após uma pequena dose e curta duração de aplicação destes antibióticos, que é chamada de “uma dose para surdez”. É essencial realizar testes genéticos para surdez antes de administrar antibióticos aminoglicosídicos. Para além de esclarecer a causa da surdez, pode também orientar a administração de medicamentos a familiares de mães portadoras da mutação do gene mitocondrial, mas que não desenvolvem a doença.
(2) Alguns doentes surdos podem ser instruídos para abrandar o desenvolvimento da surdez: A síndrome do grande aqueduto vestibular é uma doença autossómica recessiva causada por uma mutação no gene PDS. . Esta é a razão pela qual um leve traumatismo craniano pode causar perda de audição em pacientes com grandes canais vestibulares. Tais pacientes devem tentar evitar traumas cranianos e outras causas de aumento da pressão craniana que podem danificar o ouvido interno, o que pode retardar o desenvolvimento da surdez.
(3) A eficácia do implante coclear pode ser prevista: Se os resultados do diagnóstico genético sugerem que a surdez congénita é devida a uma mutação no gene GJB2 ou no gene PDS, então o nervo auditivo e a via de condução, bem como o centro de fala auditiva desta criança, devem ser normais e bons resultados podem ser obtidos com o implante coclear.
(4) Os doentes e famílias com diagnóstico confirmado de surdez hereditária podem ser testados para aconselhamento genético. Avaliação das hipóteses de surdez em crianças nascidas de novo.
Como uma nova tecnologia e método emergente no campo da otologia, o diagnóstico genético da surdez tem várias características importantes.
(1) A técnica de diagnóstico genético permite uma análise etiológica molecular precisa de uma determinada percentagem de pacientes surdos, enquanto que anteriormente o diagnóstico da surdez neurossensorial não sindrómica só podia ser feito através da história e métodos de exclusão para presumir a etiologia;
(2) As técnicas de diagnóstico genético podem identificar a susceptibilidade à surdez antes dos sintomas e das técnicas audiométricas ou de imagem convencionais;
(3) O diagnóstico genético pode ser usado como coadjuvante e suplemento às técnicas convencionais audiométricas ou de imagem em alguns casos e pode ser usado para diagnóstico remoto;
(4) O diagnóstico genético juntamente com a tecnologia de rastreio e diagnóstico pré-natal pode reduzir a ocorrência de surdez, evitar o nascimento de crianças surdas, e interromper eficazmente a transmissão de surdez hereditária em famílias surdas.
4. A prevenção da surdez hereditária congénita deve ser o foco principal.
4.1 Aplicar rigorosamente a lei do casamento e proibir absolutamente o casamento entre familiares próximos;
4.2 O novo nascimento de pais que já tiveram filhos surdos hereditários, devido ao seu risco hereditário de 25% (lei sucessória recessiva), é um alvo prioritário para a prevenção do nascimento de doentes surdos;
4. 3 Jovens homens e mulheres que são surdos, para determinar se têm hereditariedade familiar através do aconselhamento genético sobre surdez. Os pacientes surdos devido à mesma mutação genética (por exemplo, ambos os cônjuges são surdos com GJB2 ou ambos os cônjuges são surdos com mutação PDS causando surdez na grande canalização vestibular, 100% dos seus descendentes desenvolverão surdez), tentam evitar casar com pacientes com a mesma surdez genética; se um dos cônjuges identificou a mutação genética causadora da surdez, o seu cônjuge ou sujeito será submetido a uma análise completa da sequência do gene correspondente para um aconselhamento genético preciso e orientação sobre a fertilidade;
4.4 Parentes de primeiro e segundo graus de pacientes com surdez hereditária definitiva têm 25-50% de hipóteses de serem portadores da mutação da surdez nas suas famílias, e o novo nascimento destes familiares deve ser supervisionado por testes genéticos da surdez.
4,5 A mutação do ADN mitocondrial, uma vez que os seus descendentes maternos serão definitivamente portadores do gene mitocondrial mutado da mãe, é uma razão para se tornarem indivíduos sensíveis a factores ambientais, especialmente drogas ototóxicas que causam surdez; em tais famílias, será levada a cabo uma educação e monitorização contínuas, e deverá haver instruções de medicação rigorosas para cada uma das suas visitas médicas, longe dos aminoglicosídeos.