As causas da formação de pedra são complexas e há ainda algumas questões por resolver. Em resumo, estão intimamente relacionados com o metabolismo sistémico, infecção do tracto urinário local do ambiente interno e factores dietéticos. Nos últimos anos, alguns estudiosos dividiram as pedras em duas categorias principais, nomeadamente pedras metabólicas e pedras infecciosas. A urina contém uma variedade de constituintes e pode ser amplamente dividida em substâncias cristalinas e coloidais, com substâncias cristalinas incluindo oxalato de cálcio, fosfato de cálcio, fosfato de magnésio e ferro, ácido úrico, uratos, xantina e cistina, e substâncias coloidais que se referem principalmente a mucinas e mucopolissacáridos. Quando se formam pedras, existe normalmente um núcleo em torno do qual se depositam cristais e colóides na urina e se dilatam. Resíduos celulares, coágulos de sangue, tecido necrótico, bactérias e corpos estranhos podem ser todos utilizados como núcleo para formar pedras. As causas comuns incluem: (i) infecções do tracto urinário, obstrução do tracto urinário e corpos estranhos; (ii) factores sistémicos tais como metabolismo anormal do cálcio, fósforo, uratos e oxalatos, sub-bebidas crónicas e repouso prolongado no leito; (iii) hiperparatiroidismo; (iv) condições climáticas e geográficas; e (v) dieta e nutrição. (i) Factores ambientais Diferenças no ambiente natural Tais como diferenças nas condições regionais e climáticas, por exemplo, áreas quentes podem levar a urina concentrada devido à transpiração excessiva e o aumento do teor de cálcio na água é também um factor de formação de pedras. A influência das condições sociais, por exemplo, a ingestão elevada de proteína animal torna as pedras da bexiga mais frequentes nas crianças. Os caroços de oxalato são aumentados em áreas onde a fruta e os vegetais são abundantes. Além disso, as pedras da bexiga são mais comuns em algumas zonas pobres de África. (ii) Factores individuais (1) Factores genéticos: herança autossómica de disfunção tubular renal e deficiência da enzima congénita são algumas das perturbações genéticas que estão intimamente relacionadas com a formação de cálculos. A incidência tende a ser maior nas famílias com doentes com doença de pedra. (2) Doenças: hiperparatiroidismo, cortisolismo, tumores ósseos osteolíticos e mesmo repouso prolongado no leito são todos possíveis desencadeadores para a formação de cálculos. (3) Outras anomalias metabólicas: Para além das causadas por doenças congénitas ou adquiridas, existem também anomalias metabólicas de origem desconhecida, tais como urina de cálcio elevada idiopática e ácido úrico elevado idiopático. (4) Hábitos alimentares e adaptabilidade do corpo: as pessoas que não gostam de beber água têm uma maior incidência de pedras. Comer mais produtos lácteos aumenta a absorção de cálcio, comer mais carne aumenta o ácido úrico na urina, consumir grandes quantidades de espinafres ou bebidas com chucrute e frutose aumenta a excreção de ácido oxálico na urina, e beber mais café aumenta o cálcio na urina; todos estes factores têm o potencial de aumentar a formação de pedra. Algumas pessoas recebem pedras devido a viverem num lugar não nativo durante um longo período de tempo, ou desenvolvem pedras devido a stress mental. (5) Medicamentos: pedras podem ocorrer devido à utilização a longo prazo da acetazolamida (normalmente utilizada no tratamento do glaucoma), corticosteróides, sulfa e aspirina, toxicidade da vitamina D, e grandes quantidades de vitamina C oral (que pode ser convertida em ácido oxálico). (6) Factores do tracto urinário: Os doentes com hipertrofia prostática têm maiores probabilidades de formação de pedras na bexiga devido a uma micção deficiente e ao aumento da quantidade de urina residual. A estenose congénita do ureter leva à formação de pedras pélvicas e ureterais, enquanto a obstrução do tracto urinário por pedras acelera o crescimento das pedras.