Os princípios do tratamento do herpes simplex são o antiviral, a prevenção e o controlo das infecções secundárias, e a redução do curso da doença. O tratamento inclui: 1) infecções recorrentes relativamente leves: os cremes tópicos que são secos e adstringentes, antivirais e anti-infecciosos, tais como o aciclovir ou penciclovir, o interferon, e a loção de glyburide podem ser usados sozinhos; 2) infecções primárias mais graves: os antivirais nucleosídeos tais como o aciclovir, o famciclovir, e o valaciclovir podem ser tomados oralmente; 3) bolhas que se quebram e vesículas que escorrem: compressas húmidas com solução de ácido bórico ou solução de iodophor; 4) infecções bacterianas secundárias nas vesículas: cremes antibióticos tais como o Bactrim ou a pomada de eritromicina.