Combinação de medicamentos antibacterianos
I. Resultado de drogas combinadas: não relacionadas, cumulativas, sinérgicas, antagónicas
II. Mecanismo de acção dos medicamentos antibacterianos.
(1) bactericidas da fase reprodutiva: tais como penicilinas, cefalosporinas
(2) bactericidas de fase estacionária: tais como aminoglicosídeos, polimixinas
(3) Agentes bactericidas de acção rápida: tais como tetraciclinas, cloranfenicol, macrolídeos, etc.
(4) Agentes antibacterianos de acção lenta: tais como sulfonamidas, cicloserina, etc. Xu Xinbao, Departamento de Cirurgia Hepatobiliar, Hospital Geral da Força Aérea
(3) A regra geral da aplicação combinada dos medicamentos antibacterianos acima mencionados.
bactericidas de fase reprodutiva + bactericidas de fase de repouso = efeito sinérgico
Agentes bactericidas de acção rápida + agentes bactericidas de fase reprodutiva = potencial de acção reduzido (se a dose de agentes bactericidas de fase reprodutiva for suficientemente grande, não ocorre antagonismo)
Inibição de acção rápida + fungicida estacionário = efeito aditivo ou sinérgico
bactericidas de acção lenta + fungicidas reprodutivos = potencial de efeito cumulativo
IV. sinergismo bem sucedido.
Sulforafano + TMP (o sulforafano inibe a di-hidrofolato sintetase bacteriana; o TMP inibe a di-hidrofolato redutase)
Meticilina + β-lactams (a meticilina actua sobre a proteína ligadora de penicilina 2 – torna-se grande e redonda; β-lactams actua sobre a proteína ligadora de penicilina 3 – torna-se filamentosa)
β-lactams + aminoglicosídeos (β-lactams actuam na parede celular, facilitando a passagem de aminoglicosídeos através da parede celular danificada até ao local alvo)
Anfotericina B + flucitosina, rifampicina, tetraciclina (a anfotericina B danifica as membranas celulares fúngicas e facilita a penetração de outras drogas nas células, e a anfotericina B pode ser utilizada em doses reduzidas para evitar efeitos adversos)
Polimixina + tetraciclina, cotrimoxazol (a polimixina danifica as membranas das células fúngicas e facilita a penetração de outras drogas nas células, e a polimixina pode ser utilizada em doses reduzidas para evitar reacções adversas)
V. Os medicamentos anti-infecciosos combinados devem ter as seguintes condições.
1, a combinação de pelo menos um dos dois medicamentos antibacterianos tem uma actividade antibacteriana considerável contra os microrganismos patogénicos, e o outro não deve ser altamente resistente às bactérias patogénicas
2. não há resistência cruzada das bactérias patogénicas aos dois medicamentos, e os testes in vitro mostram efeitos sinérgicos ou aditivos dos dois medicamentos
3. as propriedades farmacocinéticas dos dois medicamentos são semelhantes e as regras de absorção, distribuição, metabolismo e excreção são basicamente as mesmas
4. para infecções graves de etiologia desconhecida, devem ser utilizados dois medicamentos anti-infecciosos com efeitos antibacterianos sinérgicos que têm um amplo espectro anti-infeccioso e que se estima que cubram as possíveis bactérias patogénicas.
VI. Indicações para o uso combinado de drogas.
1|.Severe infecções de etiologia desconhecida: se a probabilidade de infecção por coccus Gram-positivo for estimada como alta, podem ser usadas doses maiores de penicilina ou cloxacilina + aminoglicosídeos; se a probabilidade de infecção por bactérias Gram-negativas for estimada como alta, podem ser usados aminoglicosídeos + piperacilina ou cefalosporinas de 2ª ou 3ª geração
2, um único medicamento anti-infeccioso não pode controlar a infecção grave: por exemplo, endocardite infecciosa, imunodeficiência ou granulocitopenia na ocorrência de várias infecções graves, um único medicamento antibacteriano muitas vezes não pode controlar eficazmente a infecção, é apropriado aplicar uma combinação de agentes bactericidas. A endocardite causada por enterococos e Streptococcus griseus pode ser tratada com ampicilina ou penicilina + gentamicina, ou ceftazidima, cefoperazona + aminoglicosídeos.
3. infecções mistas que não podem ser eficazmente controladas por um único medicamento anti-infeccioso: a peritonite causada por traumas graves no peito, abdómen ou perfuração intestinal é uma infecção bacteriana mista grave. Existem muitos tipos de bactérias patogénicas, incluindo bactérias aeróbicas ou partenogénicas (tais como Escherichia coli, Bacillus pneumoniae, Aspergillus spp, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus spp, etc.) e bactérias anaeróbicas (tais como Bacteroides fragilis, Streptococcus pepticus, etc.). Piperacilina ou cefalosporinas de segunda e terceira geração + aminoglicosídeos ou metronidazol, clindamicina, cloranfenicol, etc. podem ser utilizados.
4.Infections que são susceptíveis a estirpes resistentes a drogas com um único medicamento: tuberculose, infecções crónicas do tracto urinário, osteomielite crónica, etc.
5, A fim de reduzir os efeitos secundários tóxicos das drogas.
6, outros casos: tais como o tratamento de meningite bacteriana, na aplicação de doses maiores de ampicilina ou penicilina ao mesmo tempo, a aplicação conjunta de sulfonamidas ou cloranfenicol e outros medicamentos que podem penetrar facilmente no líquido cefalorraquidiano para ir, podem melhorar a eficácia do tratamento. Por exemplo, no tratamento da osteomielite crónica de Staphylococcus aureus, para além da aplicação de antibióticos beta-lactâmicos, é aconselhável adicionar clindamicina, ácido fusídico de sódio, fosfomicina, quinolona e outros medicamentos que possam entrar facilmente no tecido ósseo.