PD1 (caminho de sinalização de proteínas) – abertura de um novo capítulo em imunoterapia tumoral

A imunoterapia PD-1/PD-L1 é uma nova classe de imunoterapia anti-câncer actualmente em destaque, concebida para utilizar o próprio sistema imunitário do corpo para combater o cancro, bloqueando a via de sinalização PD-1/PD-L1 para causar a morte das células cancerosas, com potencial para tratar muitos tipos de tumores. qual é exactamente o valor médico da PD-1? Se se lembrar como a vacina contra a varíola erradicou a infecção do vírus da varíola e eliminou os bolsos nos rostos humanos nessa altura; como a vacina contra a poliomielite evitou a poliomielite e os pequenos nunca mais coxearam; quantos amigos e familiares com infecções bacterianas foram salvos pela penicilina, ou como pacientes com tuberculose como a Irmã Lin foram curados pela estreptomicina, terá certamente esperança na PD-1. Os medicamentos PD1 tomam a fase PD-1 é a abreviatura de Programmed Death-1, um receptor de proteína de membrana celular que regula um posto chave da função celular imunitária, e PD-L1 é um ligante que se liga à proteína PD-1. Nos últimos anos, descobriu-se que uma vez que a PD-L1 está presente na membrana celular tumoral, as células imunitárias linfáticas do corpo perdem a visão e não conseguem ver as células tumorais, ou deixam de ver as células cancerosas como células estranhas. Desta forma, as células cancerosas podem crescer sem qualquer preocupação e o doente tem cancro. Um exemplo é fácil de compreender. Num drama de artes marciais, um mestre dançarino de espadas é incapaz de salpicar água ou espetar uma agulha na sua espada. Este mestre é como uma célula tumoral, cuja espada é PD-L1, e se a espada lhe for retirada, é o mesmo que desactivar os seus dotes de artes marciais, que podem ser facilmente quebrados. É por isso que os anticorpos PD-1 são um novo tipo de medicamento anti-câncer especificamente concebido por cientistas para desactivar as defesas das células tumorais. Impede que a PD-L1 se ligue à PD-1 e as células tumorais percam o seu escudo, como se estivessem a enfrentar o mundo exterior nuas e, assim, sujeitas ao ataque imunitário dos linfócitos. As células tumorais podem ocorrer em muitos tecidos e órgãos do corpo, e em termos de actividade anti-tumoral, os anticorpos PD-1 são de largo espectro e têm sido utilizados em ensaios clínicos de pulmão, rim, estômago, cólon, ovário, peito, pele e outros cancros. O que é a PD1 e qual é o seu mecanismo de acção? A imunoterapia inibe a função da “molécula suicida” PD-1, impedindo o sistema imunitário de cometer suicídio, permitindo assim ao sistema imunitário do corpo detectar e atacar células cancerígenas e utilizar a sua própria imunidade para tratar o cancro. 2.What estão actualmente disponíveis medicamentos para a PD1? Actualmente, existem dois medicamentos principais, keytruda e opdivo, referidos como k-drugs e o-drugs respectivamente. Estes dois medicamentos são produzidos por duas empresas farmacêuticas diferentes, mas os princípios são os mesmos e os efeitos são semelhantes. O custo global de utilização é essencialmente o mesmo. Antes disso, têm de ser experimentados após a quimioterapia e o tratamento direccionado terem falhado. No entanto, não são adequados para todos os cancros, e o foco está nos “cancros de alta expressão PD-L1”. 3) Como são usados os medicamentos? Tanto as drogas k-drugs como o-drugs são geralmente administradas por via intravenosa e completadas em 60 minutos. Informe imediatamente o médico ou a enfermeira se sentir algum dos seguintes sintomas durante a infusão: calafrios, comichão na pele, erupção cutânea, rubor facial, dificuldade em respirar, tonturas, febre. 4.How O medicamento é entregue? O medicamento é aquoso e precisa de ser administrado a 2-8 graus Celsius. Após a compra do medicamento, o médico dará um pacote de gelo que pode ser guardado durante 8 horas. Além disso, o médico redigirá um certificado médico para inspecção aduaneira, o que significa que o medicamento pode passar legalmente pela alfândega. 5) Como é calculada a dose do medicamento? A dose padrão do medicamento O, por exemplo, é de 3 mg por kg de peso corporal. Cada dose do fármaco contém 100 mg. Foi provado que se o paciente for sensível a este medicamento, não há problema em baixar a dose e alongar o intervalo. Contudo, se o paciente não for sensível ao fármaco, as doses diárias podem não ser eficazes. 6) Quanto custa o fármaco? O preço do fármaco O. É agora inferior a 20.000 RMB por injecção, e cada injecção é de 100 mg. O preço do último medicamento PD-L1 Tecentriq é de US$12.500/mês (vendido nos EUA), enquanto o preço do keytruda (100mg) em Hong Kong é de HK$42,000/shot e o preço do opdivo (100mg) é de HK$28,000/shot. 7.What o tipo de cancro que o medicamento visa? Qual é a taxa de eficácia? Actualmente, as indicações aprovadas pela FDA são melanoma e cancro do pulmão de células não pequenas, e carcinoma avançado de células renais. A taxa de eficácia global (sem rastreio, teste cego) para o cancro de pulmão de células não pequenas é de cerca de 20%. Contudo, uma vez que o mecanismo de acção deste medicamento é activar o sistema imunitário, muitos doentes com cancro gástrico, cancro do fígado e mesmo cancros sanguíneos estão agora a ser experimentados. 8.Is há algum indicador para prever o efeito do fármaco? Se o medicamento é altamente expresso ou não é o único indicador para prever o efeito do medicamento, e alguns estudos demonstraram que o medicamento é mais de 70% eficaz em pacientes com expressão elevada de PD-L1. No entanto, alguns estudos também demonstraram que uma proporção significativa de pacientes com PDL1 negativo também é eficaz. Por conseguinte, a grande maioria dos pacientes está actualmente cega para o ensaio. 9) Como posso ter acesso a este medicamento? Existem actualmente três formas: ① Vá ao seu médico em Hong Kong para o comprar você mesmo. Apenas os familiares precisam de ir, não é necessário que o paciente vá pessoalmente e o médico não será responsável pelas injecções e tratamento; ② ir a um hospital estrangeiro para tratamento; ③ Hospital Hepatobiliar Oriental, onde existe uma pessoa responsável pela compra do medicamento e o hospital pode administrar injecções e tratamento. 10.What são os efeitos secundários dos fármacos? Como devo lidar com eles? Informe o seu médico se os seguintes sintomas forem graves ou persistentes durante o tratamento: ① dores nas articulações, costas, maxilares ou ossos; ② dores musculares; ③ rouquidão e secura da voz; ④ vermelhidão das palmas das mãos ou das plantas dos pés; ⑤ feridas da boca; ⑥ olhos secos; ⑦ queda de cabelo. Informe imediatamente o seu médico se sentir algum dos seguintes sintomas durante o tratamento: falta de ar, tosse persistente, dor abdominal, diarreia, alterações de humor ou de comportamento, etc. Em geral, os efeitos secundários são mais suaves do que os dos medicamentos visados e quanto melhor for a saúde do paciente, menores serão os efeitos secundários. 11 Qual é a relação com os medicamentos visados e pode ser usado em combinação com medicamentos visados? Actualmente, o PD1 só é utilizado quando a quimioterapia e a terapia orientada falharam, e muitos estudos clínicos são agora dirigidos à combinação do PD1 com certos medicamentos orientados. 12.How posso dizer se um fármaco está a funcionar o mais cedo possível durante um ensaio cego? Com base em marcadores tumorais ou em resultados de testes de tomografia computorizada. Um dos marcadores tumorais pode rapidamente mostrar se o fármaco está a funcionar ou não. É melhor encontrar um marcador sensível e medir o valor antes de iniciar um ensaio com um fármaco cego. 13. posso parar de tomar o medicamento depois de este ter começado a funcionar? Alguns pacientes que o utilizaram pensam que podem. A razão é que o sistema imunitário humano tem uma função de memória e esta função de memória ainda está presente após a estimulação do fármaco ter feito efeito, pelo que não há necessidade de continuar a usar o fármaco. No entanto, o curso específico do tratamento será decidido pelo médico de acordo com a condição e a situação do paciente. 14.Is PD1 resistente ao fármaco? Teoricamente, é resistente ao fármaco, mas como pode ser parado, a resistência pode ser prolongada desde que a frequência do uso do fármaco seja controlada.