A hiperglicemia grave pode levar a sintomas neurológicos e mesmo ao coma. As causas da hiperglicemia que levam ao coma incluem o seguinte: Primeiro, a cetoacidose diabética, quando o açúcar no sangue aumenta significativamente uma grande quantidade de glicose é excretada da urina, o corpo pode utilizar menos hidratos de carbono e só pode realizar lipólise para fornecer energia, os corpos cetónicos são os produtos da lipólise. Os corpos cetónicos são substâncias altamente ácidas e a cetoacidose diabética ocorre quando há uma acumulação excessiva de corpos cetónicos, o que em casos graves pode levar ao coma e mesmo à morte. O coma hiperosmolar ocorre quando os níveis de açúcar no sangue são demasiado elevados, resultando numa osmolaridade sanguínea elevada, o que excede o mecanismo regulador das células cerebrais. O coma hiperosmolar é visto principalmente em doentes idosos, e a taxa de mortalidade do coma hiperosmolar é superior à da cetoacidose diabética. Em terceiro lugar, a acidose láctica, observada principalmente em pacientes com diabetes combinada com insuficiência cardíaca e pulmonar e naqueles que tomam grandes quantidades de metformina. Quando os pacientes diabéticos têm uma glicemia acentuadamente elevada, combinada com insuficiência cardíaca e pulmonar faz aumentar a produção de ácido láctico, o que pode levar à acidose láctica e ao coma em casos graves.