O tratamento de RB tem sido praticado há 200 anos, com James Wardrop, um médico escocês, a ser pioneiro no tratamento cirúrgico de RB em 1809, e a remoção do globo ocular a tornar-se o único e padrão de tratamento de RB no mundo nos séculos XIX e XX, e a continuar na maior parte da China até aos dias de hoje, Em 1921, o Dr Verhoeff foi pioneiro no tratamento bem sucedido da RB nos EUA, fazendo da remoção dos olhos e da radioterapia externa as duas pedras angulares do tratamento da RB no mundo durante mais de meio século. Os professores Reese e Ellsworth foram os líderes no tratamento RB durante este período, e em 1963 desenvolveram a amplamente utilizada escala de classificação Reese-Ellsworth (RE) para a fase intra-ocular RB. Em 1993, o seu estudante, Dr Abramson, observou através do acompanhamento de sobreviventes a longo prazo da RB que alguns (35%) dos pacientes desenvolveram outras malignidades (segundo malignidade) alguns anos mais tarde. Havia pelo menos 23 tipos histológicos, o mais comum dos quais era o sarcoma osteogénico. Embora se pense que o desenvolvimento de segundas neoplasias malignas seja principalmente genético, a radioterapia externa precoce (menos de 12 meses de idade) em pacientes com RB genética pode aumentar significativamente a incidência de segundas neoplasias malignas. Uma vez desenvolvida uma segunda malignidade, o prognóstico é pobre. A radioterapia externa também pode causar deformidades orbitais significativas. Este resultado levou vários grandes centros internacionais de tratamento de RB a experimentar a quimioterapia sistémica na gestão de RB, razão pela qual houve uma grande mudança no conceito internacional de tratamento de RB ao longo da última década ou assim. A quimioterapia combinada com múltiplos tratamentos locais agressivos está agora progressivamente a avançar para o tratamento de primeira linha, enquanto a radioterapia externa é relegada para o tratamento de segunda linha e a remoção dos olhos para o tratamento de terceira linha. Esta mudança é considerada como uma nova era no tratamento RB. Como os factores que influenciam a eficácia da radioterapia externa são principalmente a localização, número e tamanho dos tumores, a classificação RE do RB é utilizada principalmente para avaliar a eficácia da radioterapia externa e é menos preditiva da eficácia da quimioterapia. Em contraste, os factores que afectam a eficácia da quimioterapia combinada com múltiplos tratamentos locais activos já não são a localização, número e tamanho do tumor, mas principalmente a propagação de células RB no espaço vítreo e subretinal. Foi estabelecida como a Classificação Internacional de Periódicos Intraoculares RB (ICRB) por peritos nacionais na 11ª Conferência Internacional sobre RB em Paris, em 2003. De acordo com relatórios de vários centros de tratamento de RB no estrangeiro desde 1996, a quimioterapia por si só não cura completamente a RB, mas resulta frequentemente numa redução significativa do tamanho do tumor, descolamento secundário da retina e metástases, permitindo assim a administração de tratamento local. É por isso que a quimioterapia é por vezes referida como quimiorredução. Na RB hereditária, a quimioterapia também pode prevenir o desenvolvimento de novos focos tumorais e segundas neoplasias malignas (especialmente na RB trilateral intracraniana). As drogas mais usadas incluem vincristina, etoposida, carboplatina, ciclofosfamida, ciclosporina A, etc. O regime comummente utilizado é o regime VEC, que é uma combinação de vincristina, etoposida e carboplatina aplicada em 6 cursos de 2 d cada, com um intervalo de 3-4 semanas entre os cursos. Como o RB é altamente susceptível à resistência, isto pode por vezes ser invertido pela adição de uma dose elevada de ciclomicina A durante um curto período de tempo. Um exame de fundo (EUA) sob anestesia geral é realizado 1 a 3 d antes do início de cada curso de tratamento para documentar alterações na doença. Após 6 cursos de tratamento, os EUA devem ser realizados a cada 3-6 semanas para documentar alterações ou tratamento local. O intervalo dos EUA é gradualmente prolongado após a estabilização. Este regime foi relatado para salvar 100% dos pacientes ICRB grau A, 93% dos ICRB grau B, 90% dos ICRBC, e 47% dos pacientes ICRB grau D RB de radioterapia externa e remoção do olho, mas é menos eficaz para as células tumorais disseminadas na cavidade vítrea e no espaço subretinal. Para RB extra-ocular e metástática sistémica, a quimioterapia é frequentemente combinada com tratamento cirúrgico (incluindo remoção do globo ocular e do conteúdo orbital) e radioterapia externa. Em casos com metástases coroidais, esclerais ou de placa crivada, a quimioterapia pode prevenir mais metástases para o corpo. Na RB com metástases sistémicas, pode ser utilizada quimioterapia de alta dose combinada com transplante autólogo de células estaminais: primeiro, administram-se doses convencionais de quimioterapia para reduzir a presença potencial de células tumorais na medula óssea e no sangue; depois recolhem-se células estaminais hematopoiéticas da medula óssea ou do sangue e congelam-se; depois administra-se quimioterapia de alta dose e devolvem-se as células estaminais autólogas congeladas para restaurar o sistema hematopoiético suprimido. A quimioterapia tem frequentemente efeitos secundários sistémicos e deve ser administrada clinicamente em conjunto com pediatras e oncologistas e enfermeiros especializados. A etoposida pode estar associada à leucemia secundária em alguns doentes. Dezasseis casos de leucemia aguda após quimioterapia sistémica foram recentemente notificados em todo o mundo. Tendo em conta os efeitos secundários sistémicos da quimioterapia, questões de resistência clínica e problemas que levam à leucemia secundária, a quimioterapia local (terapia interventiva) tem sido activamente explorada por colegas internacionais. O trabalho mais antigo veio do Japão. Devido a razões culturais, no Japão as famílias das crianças afectadas não puderam aceitar a remoção dos seus globos oculares para salvar as suas vidas, preferindo que os seus filhos saíssem com RB sem tratamento. Tal realidade levou os médicos japoneses a explorar activamente formas de melhorar a eficácia da quimioterapia e reduzir os efeitos secundários sistémicos. Desenvolveram uma técnica interventiva para quimioterapia local na qual um cateter balão é utilizado para obstruir o fornecimento de sangue ao cérebro através do fórnix da artéria carótida interna, e depois a extremidade proximal do balão é infundida com medicamentos de quimioterapia através do cateter, forçando a maior parte do medicamento de quimioterapia directamente para a artéria oftálmica para fornecer quimioterapia local. Esta técnica alcançou excelentes resultados, mas devido à presença de um grande número de ramos e ramos colaterais dos vasos intracranianos, o cérebro, bem como os ramos vasculares periféricos ainda receberam concentrações elevadas de agentes quimioterápicos. Desde 2006, os colegas americanos têm vindo a explorar a possibilidade de inserir um microcateter directamente na artéria oftálmica para infusão local de quimioterapia, o que permitiria administrar doses extremamente elevadas de quimioterapia localmente ao tumor com quimioterapia sistémica mínima, e em 2008 relataram resultados promissores. O tratamento intervencionista do retinoblastoma será um tratamento extremamente promissor, particularmente para crianças com doença intra-ocular, e espera-se que substitua a quimioterapia sistémica convencional.