OBJECTIVO: Analisar as características clínicas e patogénese da doença de Fahr familiar na população chinesa.
MÉTODOS: Foi notificada uma linha familiar da doença de Fahr, e os dados de 49 casos em 14 famílias da literatura doméstica anterior foram revistos para explorar as características clínicas e imagiológicas.
Resultados: A doença de Fahr familiar é autossómica recessiva ou dominante, com manifestações clínicas de hipointeligência, comprometimento extrapiramidal, convulsões e anomalias psiquiátricas; a neuroimagem revelou calcificações bilaterais simétricas nos gânglios basais, no núcleo dentado e no córtex cerebral.
Conclusão: A doença de Fahr familiar é clinicamente diversa e o diagnóstico baseia-se num historial familiar positivo e em exames de TAC/MRI cranianos; o metabolismo dos oligoelementos ferro, cálcio e fósforo desempenha um papel importante na patogénese.
A doença de Fahr familiar é clinicamente rara, e desde que a primeira linhagem familiar chinesa foi descrita por Wang Guoxiang em 1991, tem havido poucos relatos de famílias domésticas. Relatamos uma nova linhagem familiar da doença de Fahr e revemos 14 famílias com um total de 49 pacientes com informações completas da literatura doméstica anterior, com os seguintes resultados.
Dados e métodos
1. dados: 49 pacientes em 14 famílias, 21 homens e 28 mulheres, com idades entre 3,5-69 anos, com uma idade de início de 2 meses-68 anos; 2-6 pacientes em três gerações em cada família; 2 casos de hemorragia cerebral, 1 caso de enfarte cerebral e 1 caso de diabetes mellitus; 1 caso de asfixia pós-natal.
2. critérios diagnósticos: A definição de doença de Fahr familiar proposta por Moskowitz em 1971 foi cumprida: calcificação simétrica dos gânglios basais; nenhuma manifestação clínica de pseudo ou pseudo-pseudo-hipoparatiroidismo; níveis séricos normais de cálcio e fósforo; resposta tubular renal normal à hormona paratiróide; evidência genética; e nenhuma causa infecciosa, tóxica ou metabólica.
3. investigações auxiliares: cálcio sanguíneo, fósforo e hormona paratiróide, TAC de cabeça ou raio-X em todos os doentes, ressonância magnética de cabeça, electroencefalograma ou electromiografia em alguns doentes.
4. tratamento: a gestão sintomática é a base.
Um novo relatório familiar: uma paciente anterior, do sexo feminino, 17 anos de idade, primeira criança, cesariana a termo, com um bom crescimento. episódios de convulsões tetânicas, perda de consciência, espuma na boca e incontinência urinária, com duração de vários minutos cada, começaram aos 16 anos de idade. Exame: cálculo diminuído, AC
Inquérito às famílias: nenhum historial de casamentos consanguíneos entre 9 pessoas em 3 gerações. Três pacientes, um macho e duas fêmeas, mostraram uma calcificação bilateral simétrica do núcleo acusado na TC craniana tanto no avô materno da paciente como na mãe; as investigações laboratoriais não foram notáveis. O seu avô materno tinha 68 anos de idade quando desenvolveu contracções episódicas dos membros e viragem da cabeça e dos olhos para a esquerda, com 1-2 episódios por ano; isto foi acompanhado por uma espuma episódica e uma sensação de gás ascendente, que passou instantaneamente; a sua mãe tinha 46 anos de idade e não apresentava sintomas clínicos.
Resultados
1. sintomas clínicos: 32 casos com sintomas neurológicos, alguns pacientes apresentavam vários sintomas ao mesmo tempo, incluindo diminuição da inteligência em 29 casos (59,2%), sintomas extrapiramidais em 11 casos (%), convulsões G em 10 casos (22,4%), perturbações da fala em 7 casos (14,3%), dormência e fraqueza dos membros em 6 casos (12,2%), anormalidades psiquiátricas em 5 casos (10,2%) e perda de audição em 2 casos ( 4.08%).
2. modo de herança: 4 famílias tinham herança autossómica dominante positiva, 4 famílias tinham herança autossómica dominante provável e o modo de herança restante não era claro.
3. exame serológico: o metabolismo do cálcio sanguíneo, do fósforo e da hormona paratiróide está dentro dos limites normais.
4. neuroimagem: a TC craniana mostrou que as calcificações estavam localizadas nos gânglios basais em 49 casos (100%), o núcleo cerebelino e dentado em 17 casos (34,7%), a junção cinzento-matéria branca do córtex cerebral em 15 casos (30,6%) e o tálamo em 4 casos (8,16%).
5. exame electrofisiológico: 5 casos tinham espalhado ondas lentas no EEG e 3 casos tinham picos focais.
6) Eficácia: sintomas clínicos e focos calcificados não foram significativamente alterados.
Discussão
A doença de Fahr, também conhecida como calcificação familiar idiopática dos gânglios basais, foi relatada autopsiada por Fahr em 1930 e caracterizou-se por depósitos maciços de cálcio nas paredes dos vasos cerebrais, particularmente nos vasos do núcleo acumbente e do núcleo dentado. A maioria dos estudos sobre o mecanismo de calcificação nos gânglios basais sugere que os factores vasculares são predominantes e que as anomalias no metabolismo de oligoelementos como o ferro, cálcio, fósforo e alumínio desempenham um papel fundamental. Schmitt sugere que não há diferença na distribuição de elementos vestigiais entre locais no mesmo tecido cerebral e que existem diferenças nos diferentes tecidos cerebrais. O exame histoquímico confirmou que os danos nas células extravasculares desempenham um papel importante no desenvolvimento da doença.
Ivanyi et al. realizaram 15.000 autópsias antes de encontrarem quatro casos de calcificação primária simétrica de gânglios basais. 2318 TACs cranianas foram examinadas por Gomille e a taxa de detecção de calcificação de gânglios basais foi de 12,5%, com a maior incidência de calcificação do palidum a 96,4%, seguida de cerebelo, matéria branca e tronco cerebral. Os sintomas mais comuns são atraso mental, convulsões, perturbações do movimento, distonia e anomalias psiquiátricas; o exame neurológico mostra sinais de danos no sistema piramidal, sistema extrapiramidal e cerebelo. A maioria dos estudos estrangeiros concluiu que o principal sintoma da FCBG é o atraso mental ou danos extrapiramidais em cerca de 50% dos casos, enquanto que as convulsões representam apenas 4,5% dos casos, e cerca de 45,5% dos casos não têm sintomas clínicos óbvios, mas apenas alterações de imagem.
Os estudos estrangeiros têm sido inconsistentes nas suas conclusões relativamente à relação entre os sintomas clínicos e a localização e extensão dos focos calcificados na FCBG. Avrahami sugere que o tamanho dos focos calcificados nos gânglios basais deve ser superior a 800 mm2 a fim de ser diagnosticado de forma significativa.
No entanto, a fase T2 da RM mostra frequentemente mais áreas de anormalidade de sinal do que a TC, e como mostra a progressão crónica dos processos metabólicos ou inflamatórios que precedem a formação de calcificações, pode reflectir com maior precisão a relação com os sintomas clínicos.
O EEG da FCBG não é específico, e em alguns pacientes com convulsões, apenas são encontradas descargas focais do tipo G, cuja localização não corresponde à distribuição dos focos calcificados. O EEG só pode ser utilizado como auxiliar de diagnóstico.
Não existem medicamentos específicos para esta condição e o tratamento é geralmente sintomático e ineficaz. Deve ser dada atenção clínica às calcificações intracranianas devido a outras causas tais como pseudo-hipoparatiroidismo, esclerose tuberosa, síndrome de Cokayne, encefalopatia mitocondrial e doença de Wilson.