A erupção cutânea da varíola do macaco desenvolve-se normalmente na face, palmas das mãos, pés, mucosa oral, órgãos genitais, conjuntiva e córnea. As zonas mais comuns da erupção cutânea da varíola do macaco são a face, onde cerca de 95% dos doentes desenvolvem a erupção cutânea. Em segundo lugar, a erupção cutânea também se encontra nas palmas das mãos e nos pés em cerca de 75% dos casos. Além disso, a erupção cutânea aparece nas membranas mucosas da boca, afectando assim a capacidade do doente para comer. Além disso, os órgãos genitais, a conjuntiva e a córnea do olho também são afectados em diferentes graus. A erupção cutânea da varíola do macaco aparece inicialmente como uma pápula com uma base achatada e pode passar sequencialmente por máculas, pápulas, herpes, pústulas e, finalmente, crostas, que podem deixar uma cicatriz. Alguns doentes podem ter infecções bacterianas devido a um mau tratamento do herpes, o que pode provocar sintomas como pus. Os doentes com sintomas associados à infeção pelo vírus da varíola do macaco devem procurar assistência médica e tratamento conforme prescrito pelo seu médico.