A fase tardia do sarcoma do músculo liso é geralmente mais dolorosa, quando o tumor local do sarcoma do músculo liso tende a ser maior, geralmente causando dor severa. Se os vasos sanguíneos normais em torno da compressão e afectarem a circulação, também podem causar edema nos membros distais da massa e, por vezes, o edema é particularmente grave, o que levará a uma dor particularmente difícil de suportar. Se ocorrerem metástases pulmonares, podem provocar tosse, expetoração ou mesmo aperto no peito, falta de ar e dispneia, o que constitui também um grande sofrimento para o doente. Se ocorrerem metástases cerebrais, podem ocorrer fortes dores de cabeça, tonturas, náuseas, vómitos e até crises epilépticas recorrentes, o que também é muito doloroso para o doente. Na fase tardia da doença, também aparecem frequentemente febre, perda de peso, fadiga evidente e outros sintomas sistémicos, o que também pode ser muito doloroso.