A sífilis gástrica é por vezes difícil de distinguir do cancro gástrico e das úlceras gástricas. Contudo, a sífilis gástrica ocorre mais frequentemente em pacientes jovens que não foram tratados para a sífilis e tem uma maior duração e uma perda de peso mais lenta do que o cancro gástrico. O diagnóstico pode por vezes ser confirmado por biopsia ou patologia pós-cirúrgica. Os sintomas desenvolvem-se lenta mas progressivamente, tornando-se mais pronunciados à medida que o volume do estômago encolhe e complica as úlceras. Começa como dor ou desconforto na parte superior do abdómen após uma refeição. É acompanhada de distensão abdominal superior, náuseas, vómitos e perda de peso e fraqueza. As dores e vómitos abdominais são agravados pela formação de cicatrizes gástricas e obstrução da passagem pilórica. Alguns pacientes têm sintomas semelhantes aos de úlceras pépticas. Em alguns casos, um caroço pode ser palpável no exame físico do abdómen. A sífilis gástrica não tem sintomas específicos e é difícil de diagnosticar. Um historial de doença anterior, historial de sífilis chancre e raio-X gástrico inicial e reacção antigénica sérica podem ajudar a confirmar o diagnóstico. Os resultados gastroscópicos e a biopsia são consistentes com as alterações patológicas da sífilis e podem confirmar o diagnóstico. Após tratamento anti-sífilis, uma radiografia de bário do estômago mostrando melhoria ou desaparecimento das lesões também pode ser útil.