A paroxetina é um bloqueador seletivo da recaptação de 5-hidroxitriptamina (SSRIS), um novo antidepressivo com boa eficácia e menos efeitos adversos. Alguns estudos clínicos de grande dimensão confirmaram que também pode ser utilizado para tratar ataques de pânico, perturbação de ansiedade generalizada (GAD), perturbação de ansiedade social (SAD), perturbação obsessivo-compulsiva (OCD), insónia, síndrome pré-menstrual (PMS), ejaculação precoce (PEE) e outras perturbações. A paroxetina (paroxetina) é um bloqueador seletivo da recaptação da 5-hidroxitriptamina (5-HT) (SSRIS) que foi publicado no American Journal of Drugs em 1991 para o tratamento da depressão. Nos últimos anos, um grande número de estudos clínicos descobriu que também pode ser utilizado para tratar ataques de pânico, perturbação de ansiedade generalizada, perturbação de ansiedade social, perturbação obsessivo-compulsiva, insónia, síndrome pré-menstrual, ejaculação precoce e outras perturbações. A seguir, um resumo. Efeitos farmacológicos A paroxetina exerce os seus efeitos através da inibição da recaptação de 5-HT nos neurónios cerebrais, sendo mais selectiva do que os antidepressivos tricíclicos (TCA), a fluoxetina e a sertralina, e raramente actua através de outros neurotransmissores. Baixa afinidade pelos receptores H1 da histamina, receptores α ou β adrenérgicos, receptores D2 da dopamina, a paroxetina não actua sobre os receptores da norepinefrina (NA) no cérebro, o que sugere que o efeito sedativo do fármaco é pequeno e que a perturbação dos processos cognitivos ou da função psicomotora também é pequena, a afinidade pelos receptores colinérgicos e os efeitos adversos cardiovasculares são menores do que os dos TCA e não há alterações específicas da hematologia, bioquímica ou sistema urinário no tratamento a curto ou longo prazo. Não há alterações específicas. Farmacocinética A paroxetina é completamente absorvida por via oral no trato gastrointestinal e não é afetada pelos alimentos ou pelo uso combinado de antiácidos. Por ser um análogo da fenilpiperidina com propriedades lipofílicas, distribui-se rápida e amplamente por todos os tecidos do organismo, incluindo o sistema nervoso central, existindo apenas 1% na circulação. O pico de concentração plasmática pode ser atingido dentro de 2 ~ 10h após a administração oral, T1 / 2 é de 20 h, 20 mg por via oral diariamente, em 7 ~ 14d pode atingir a concentração plasmática no estado estacionário, a concentração terapêutica da taxa de ligação às proteínas plasmáticas da paroxetina de cerca de 95%, uma dose fixa de paroxetina na concentração plasmática dos idosos é maior do que a dos jovens 78%. A paroxetina entra no bebé através do leite materno e, quando administrada por via oral a uma mulher a amamentar a 20-40 mg d-1, a quantidade no bebé é inferior a 1,0%-2,0% da ingestão materna. A paroxetina é metabolizada principalmente por metabolismo hepático de primeira passagem, oxidada em intermediários instáveis de catecolaminas, depois metilada e, finalmente, combinada com ácido glucurónico para formar uridilato, que é um metabolito inativo, a maior parte do qual é excretado através do trato urinário (64%), enquanto uma pequena quantidade é excretada pela bílis nas fezes. Eficácia clínica da paroxetina Depressão A paroxetina pode ser utilizada no tratamento de todos os tipos de depressão; a dose habitual é de 20 mg por dia, com aumentos semanais de 10 mg nos casos refractários, e uma dose máxima de 50 mg por dia, em função da resposta clínica e da tolerabilidade. A paroxetina tem uma eficácia semelhante e menos efeitos adversos do que os TCA. feighner et al. realizaram um estudo controlado em dupla ocultação em 717 doentes deprimidos. O estudo controlado em dupla ocultação revelou que a taxa de redução da pontuação da escala de depressão de Hamilton (HAMD) no final da semana 6: o grupo da paroxetina para 37,9%, o grupo da prometazina para 35,1%, o grupo do placebo para 21,8%; e no final da semana 2 do grupo da paroxetina, a escala de ansiedade de Hamilton (HAMA) e a HAMD são comparadas com o grupo do placebo e o grupo da prometazina tem uma melhoria significativa, pode verificar-se que a eficácia da paroxetina e da prometazina é semelhante a superior à do grupo do placebo, mas no grupo da paroxetina, os efeitos adversos são inferiores aos dos TCA. É evidente que a paroxetina e a prometazina têm uma eficácia semelhante e são superiores ao grupo placebo, mas a paroxetina actua mais cedo do que a prometazina e tem um efeito ansiolítico significativo. No estudo aleatório controlado em dupla ocultação sobre os efeitos antidepressivos da paroxetina e da amitriptilina, da clorpromazina, da doxepina e da maprotilina, respetivamente, não se verificou qualquer diferença de eficácia entre eles, mas a incidência de efeitos adversos no grupo da paroxetina foi baixa. A eficácia da paroxetina e da fluoxetina foi semelhante, mas a paroxetina teve melhor eficácia na ansiedade e na insónia que acompanham os doentes deprimidos.TIG- NOL estudo aleatório controlado em dupla ocultação de 78 doentes deprimidos mostrou que 68% dos doentes no grupo da paroxetina e 63% dos doentes no grupo da fluoxetina tinham ≥50% de redução da HAMD, mas no final da wk3, 36% dos doentes no grupo da paroxetina e 16% dos doentes no grupo da fluoxetina tinham ≥50% de redução da HAMD. (P<0,05), bem como uma melhoria significativa no fator ansiedade no grupo da paroxetina. Tratamento a curto prazo dos ataques de pânico Muitos estudos demonstraram que a eficácia da paroxetina no tratamento a curto prazo dos ataques de pânico e da clorpromazina é comparável e que a sua ação é mais precoce e melhor do que a do placebo.LECRUBIER et al. 367 casos de doentes com ataques de pânico em 12 semanas de estudo aleatório controlado em dupla ocultação, 50,9% dos doentes do grupo da paroxetina, 36,7% do grupo da clorpromazina, 31,6% dos doentes do grupo do placebo curados, os resultados mostram que a eficácia da paroxetina e da clorpromazina 31,6% dos doentes, os resultados mostram que a paroxetina e a clorpromazina, os resultados são os mesmos que os dos outros doentes, os resultados dos outros doentes. BAKKER et al. mostraram que a paroxetina (20-60 mg-d-1) e a clorpromazina (50-150 mg-1-d) tiveram uma eficácia semelhante e foram significativamente melhores do que o placebo em 131 casos, e a paroxetina foi também significativamente melhor do que a terapia cognitivo-comportamental, que não diferiu significativamente do placebo. 66% dos doentes do grupo da paroxetina deixaram de ter ataques de pânico e funcionaram mais eficazmente do que o placebo. No grupo da paroxetina, 66% dos doentes deixaram de ter ataques de pânico e funcionou mais cedo. Num estudo com diferentes doses de 10, 20 e 40 mg d-1, 40 mg foi mais eficaz do que o placebo, embora os doentes tenham respondido à dose mais baixa, e nas últimas 2 semanas, 86% dos doentes do grupo da paroxetina 40 mg d-1 e 50% dos do grupo do placebo (P<0,01) deixaram de ter ataques completamente, uma diferença altamente significativa. Tratamento a longo prazo Alguns estudos demonstraram que o tratamento a longo prazo dos ataques de pânico com paroxetina pode reduzir significativamente o número de ataques e prevenir a recorrência durante 6-9 meses. LECRUBIER et al. observaram 36 semanas de tratamento contínuo para 176 doentes que tinham completado 12 semanas de tratamento para ataques de pânico e, no final da semana 24, a redução de pontos no grupo da paroxetina, no grupo da clopromazina e no grupo do placebo foi de 15,3, 12,1 e 10,2, respetivamente. No final da semana 36, as taxas de cura dos três grupos foram de 84,6%, 83,9% e 59,1%, respetivamente. Os resultados mostraram que a eficácia da paroxetina foi semelhante à da clopromazina e superior à do placebo. Em todos os grupos de tratamento, o número de casos curados aumentou gradualmente. A paroxetina do transtorno de ansiedade generalizada (GAD) pode efetivamente tratar o GAD, ROCCA et al. 81 pacientes com GAD randomizados em estudo controlado duplo-cego, receberam paroxetina 20mg ・ d-1, prometazina 50 ~ 100mg ・ d-1, clonazepam 3 ~ 6mg ・ d-1 tratamento por 12 semanas, os resultados mostraram que: 68% dos pacientes no grupo paroxetina, 72% dos pacientes no grupo prometazina, 55% dos pacientes no grupo clonazepam, redução da pontuação HAMA. Os resultados mostraram que 68% dos doentes do grupo da paroxetina, 72% do grupo da prometazina e 55% do grupo do clonazepam tiveram uma taxa de redução da pontuação HAMA de ≥50%, enquanto os efeitos adversos da prometazina foram significativamente superiores aos do grupo da paroxetina e o grupo da paroxetina foi superior ao do clonazepam em termos de redução da ansiedade psiquiátrica e semelhante à da prometazina após 4 semanas. Um estudo comparativo nacional de 90 casos demonstrou que a eficácia da paroxetina era superior à do clonazepam ou do alprazolam, sendo eficaz tanto para a ansiedade somática como para a psiquiátrica, e com uma melhoria mais pronunciada dos sintomas de ansiedade psiquiátrica. Perturbação de ansiedade social (ou seja, fobia social) A paroxetina foi o primeiro SSRI a ser estudado num ensaio clínico em grande escala, controlado por placebo, para o tratamento da perturbação de ansiedade social. Um estudo aleatório, em dupla ocultação, realizado por BALDWIN et al. com 290 doentes com perturbação de ansiedade social, demonstrou uma redução na pontuação total da Escala de Ansiedade Social de LIEBOWITZ (LSAS) de -29,4 para -5,6 no grupo da paroxetina (P< 0,001), com taxas de eficácia de 65,7% e 32,4% nos grupos da paroxetina e do placebo, respetivamente (P<0,001). A paroxetina foi significativamente melhor do que o placebo no controlo da ansiedade e na prevenção do medo mórbido, e os doentes do grupo da paroxetina apresentaram uma melhoria significativa na sua capacidade de trabalhar e de viver socialmente. Perturbação obsessivo-compulsiva (POC) Os estudos clínicos demonstraram que a paroxetina é tão eficaz como a clorpromazina no tratamento da POC como no tratamento com placebo. ZOHAR et al., num estudo aleatório e em dupla ocultação de 399 doentes com POC, demonstraram que 55,1% dos doentes do grupo da paroxetina, 55,3% dos doentes do grupo da clorpromazina e 35,4% dos doentes do grupo do placebo apresentaram uma redução de ≥50% na pontuação da Escala Obsessivo-Compulsiva de Yale-Brown (YBOCS), indicando que a paroxetina tem uma redução de 10 a 50% na YBOCS. GODER et al. trataram 348 doentes com TOC com placebo ou paroxetina 20, 40 e 60 mg d-1 durante 12 semanas, e as pontuações médias de redução da YBOCS de cada grupo foram superiores às do grupo placebo. Os escores médios de redução do YBOCS foram 3,4, 4,2, 6,4 e 7,3, respetivamente. paroxetina 40-60mg foi significativamente mais eficaz do que o placebo (P <0,05), e 60mg ・ d-1 foi significativamente melhor do que 20mg ・ d-1 (P <0,05). Alguns dados mostram que a paroxetina pode sustentar o tratamento e prevenir a recaída por mais de 1a. Insônia primária A paroxetina pode efetivamente tratar a insônia. NOWELL et al. 14 casos de pacientes com insônia primária, a aplicação de paroxetina 5-30mg ・ d-1 tratamento 6wk, pela pontuação do Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI) e avaliação da polissonografia do sono da eficácia dos resultados mostram que: 14 casos de pacientes, 11 casos de melhora, dos quais 7 casos foram curados, encurtamento do tempo de adormecimento, prolongamento do tempo de sono, a autoavaliação da qualidade do sono e da função diurna são significativamente melhorados Os resultados mostram que a paroxetina pode tratar eficazmente a insónia. O tratamento com paroxetina em doentes deprimidos resultou numa melhoria da qualidade do sono e do funcionamento diurno, o que foi facilmente aceite pelos doentes. As deficiências deste estudo são a ausência de um grupo de controlo e o pequeno número de casos; é necessário um estudo clínico com uma grande amostra, aleatório, em dupla ocultação e controlado por placebo. Síndrome pré-menstrual na mulher (PMDD) A paroxetina foi documentada como sendo utilizada no tratamento da PMDD. erikson et al. aleatorizaram 65 doentes com PMDD para 3 ciclos menstruais em dupla ocultação e mostraram que a paroxetina era significativamente superior à maprotilina e ao placebo. 18 doentes com PMDD, que receberam paroxetina 5-30 mg d-1 durante 10 ciclos menstruais, mostraram melhorias significativas na irritabilidade pré-menstrual Os sintomas pré-menstruais de irritabilidade, humor depressivo, aumento do apetite e ansiedade foram significativamente menores do que antes do tratamento, e não houve alterações significativas nos efeitos adversos sobre a função sexual após 10 ciclos menstruais. Cefaleia crónica FOSTER et al. 48 casos de doentes com cefaleia crónica com paroxetina 10-50mg・d-1 tratamento 3-9mo, 92% dos doentes episódios mensais de cefaleia reduzidos em ≥ 50%. LANGEMARK et al. estudo controlado duplo-cego de paroxetina 20 ~ 30mg・d-1 e sulpirida 200 ~ 400mg・d-1 tratamento de 50 pacientes com dor de cabeça de tensão crônica sem depressão, 8wk final da dor de cabeça significativamente reduzida, mas sulpirida do que paroxetina para reduzir o óbvio. Ejaculação precoce A paroxetina atrasa o tempo de ejaculação e pode ser usada clinicamente para tratar a ejaculação precoce.WALDINGER et al. relataram 2 estudos controlados duplo-cegos randomizados. Na primeira parte do estudo, 60 pacientes que apresentavam consistentemente ejaculação precoce durante a relação sexual foram randomizados e receberam fluoxetina 20mg・d-1, fluvoxamina 100mg・d-1, paroxetina 20mg・d-1, sertralina 50mg・d-1, ou um placebo por 6 semanas, e foram solicitados a acompanhar o tempo de ejaculação por si mesmos. Os resultados mostraram que a paroxetina teve o efeito de ejaculação retardada mais forte em comparação com o período pré-droga. Na segunda parte do estudo, as pessoas com antecedentes de ejaculação precoce foram comparadas com as pessoas com antecedentes de ejaculação precoce e foram aleatorizadas para paroxetina 20 mg d-1 ou placebo. Os resultados mostraram que o efeito de ejaculação retardada da paroxetina não se verificou apenas nas pessoas com antecedentes de ejaculação precoce, mas também nas pessoas que tinham um tempo de ejaculação normal no passado. McMAHON et al. 2 estudos clínicos também confirmaram que a paroxetina pode prolongar significativamente o tempo de ejaculação em pacientes com ejaculação precoce, e há uma diferença altamente significativa em comparação com o placebo. ABDEL-HAMID et al. trataram 31 pacientes com ejaculação precoce e descobriram que a paroxetina prolongou o tempo de ejaculação em pacientes com ejaculação precoce, com eficácia semelhante à da prometazina, que foi superior à da terapia manual. Outros Alguns outros relatórios mostraram que a paroxetina pode ser eficaz no tratamento da síncope vasovagal intratável, perturbação de stress pós-traumático, dependência de álcool, etc. Efeitos adversos Efeitos adversos gerais Os efeitos adversos da paroxetina são poucos e ligeiros, e podem incluir boca seca ligeira, anorexia, náuseas, obstipação, tonturas, tremores, mal-estar e disfunção sexual. A náusea é a reação adversa mais frequente, com uma incidência de 40%; a boca seca e a obstipação, bem como outros efeitos anticolinérgicos, ocorrem com menos frequência do que os TCA, com uma incidência de 8% e 8%, respetivamente. Um estudo de 934 casos de tratamento a longo prazo com paroxetina revelou que as reacções adversas mais comuns foram: dores de cabeça (19%), sudação (14%), tonturas (2%), insónia (12%), sonolência (12%). A ejaculação retardada e a impotência foram notificadas em 10% dos homens e a disfunção sexual em 2% das mulheres, mais do que noutras SS RI, tendo todas elas diminuído gradualmente ou desaparecido após 3 semanas e não afetado o tratamento. Não houve diferença significativa nos efeitos adversos entre paroxetina 20-30 mg・d-1, fluoxetina 20 mg・ d-1 e sertralina 50-20 mg・d-1. Reacções adversas graves As reacções adversas graves à paroxetina foram notificadas com menos frequência, com edema angioneurótico ocasional, hepatite, hipotensão vertical, tremor, sintomas extrapiramidais e outros relatos de hiponatrémia que ocorrem em 1/200 por ano em idosos com mais de 65 anos tratados com paroxetina, sendo o baixo peso corporal um fator de risco para a hiponatrémia, com muitos casos a ocorrerem no prazo de 3 semanas de tratamento. Sintomas de privação A privação da paroxetina após 6 meses ou mais de tratamento, ou seja, no final de um período de tratamento contínuo, tem mais probabilidades de provocar uma reação de privação regular do que durante um tratamento agudo de 4-8 semanas. As manifestações clínicas - tonturas, vertigens, andar instável, náuseas, vómitos, diarreia, fadiga, mialgia, derrame nasal e mal-estar - persistem até 3 semanas (média de 12 dias) e são aliviadas pelo reinício do tratamento durante 24 horas. Efeitos adversos nos idosos A aplicação de paroxetina nos idosos não causou um aumento significativo dos efeitos adversos em comparação com os de idade inferior, mas existe um risco de hiponatrémia, a aplicação de paroxetina versus tratamento com TCAs, a frequência de efeitos adversos foi de 61% e 74%, respetivamente (P < 0,05). A paroxetina teve significativamente menos reacções adversas em comparação com os TCAs. Interacções medicamentosas A paroxetina não é afetada pelos alimentos nem pelos antiácidos. Tal como outros bloqueadores da recaptação de 5-HT, a paroxetina com inibidores da monoamina oxidase (IMAO) pode provocar a síndrome 5-HT (síndrome da serotonina), que se manifesta das seguintes formas: hipertermia, náuseas, sudação profusa, disfunção autonómica, confusão, tremores, mioclonia, coma e mesmo morte. Para evitar este efeito adverso grave, é necessário um intervalo de pelo menos 2 semanas quando co-administrado com IMAO. A paroxetina tem um forte efeito inibitório sobre o CYP2D6, o que pode aumentar a concentração sanguínea de medicamentos administrados concomitantemente metabolizados por esta enzima: por exemplo, fármacos bloqueadores dos receptores β adrenérgicos, 1CAs, antipsicóticos (haloperidol, fenestrazina, risperidona, tioridazina), antiarrítmicos (mezetrexedo, propafenona, escamoxetano), fluticasida e outros antidisrítmicos (mezetrexedo, propafenona, skelaridona, flutamida), flutamida), opiáceos, SSRIs (fluoxetina, desmetilcitalopram) e outros. Inibição fraca do CYP1A2 e CYP3A3/4. Posologia e administração A dose inicial de paroxetina é de 10-20mg・ d-1, tomada ao pequeno-almoço, e se a eficácia for fraca em 2-3 semanas, pode ser aumentada a uma taxa de 10mg por semana até 50mg・ d-1, que é também a dose máxima. A paroxetina pode ser tomada com alimentos para reduzir as reacções gastrointestinais. A dose eficaz e aderente da paroxetina é de 30 mg d-1, e a dose para idosos e pessoas com insuficiência hepática ou renal é de 20 mg d-1. A descontinuação da paroxetina é semelhante à de outros medicamentos psicotrópicos, com uma redução gradual da dose e sem paragem abrupta. Em suma, a paroxetina é um novo tipo de antidepressivo com dupla ação, com boa eficácia, poucos efeitos adversos, elevada adesão e boa eficácia em ataques de pânico, perturbação de ansiedade generalizada, perturbação de ansiedade social, perturbação obsessivo-compulsiva, insónia, síndrome pré-menstrual, ejaculação precoce e outras doenças.