A bilirrubina total e a bilirrubina directa elevadas estão associadas a factores como a humidade e o calor hepatobiliares, a hepatite crónica activa e a obstrução do sistema biliar. Existem muitas causas de bilirrubina total ou directa elevada nos seres humanos, sendo as mais comuns os factores fisiológicos, como o consumo frequente de álcool, o exercício físico extenuante, a gravidez, a obesidade e outros factores. Quando a bilirrubina é elevada, considera-se principalmente que está directamente relacionada com o calor húmido no fígado e na vesícula biliar, o que pode levar à disfunção do fígado e da vesícula biliar, e o doente pode também sentir distensão e dor abdominal, náuseas, vómitos e febre. Na presença de hepatite crónica activa, a pessoa apresenta um aumento do fígado e do baço, distensão abdominal, fraqueza física e também uma bilirrubina directa ou total elevada quando os testes de função hepática são realizados no hospital. Os doentes com obstrução do sistema biliar, como cálculos biliares e cálculos biliares secundários, podem causar dor na parte superior direita do abdómen, que pode ser exacerbada quando se come em excesso ou quando se consomem alimentos à base de colesterol, e pode também resultar na elevação indirecta da bilirrubina total durante as análises hospitalares.