Factor masculino no aborto recorrente e paragem embrionária

  Actualmente, ouvimos frequentemente dizer que “o colega de Fulano de Tal teve outro aborto espontâneo! “O parente de Fulano de Tal teve outra paragem embrionária”! É verdade.
  De facto, os abortos recorrentes ou detenções embrionárias são uma ocorrência comum entre as mulheres em idade fértil e estão a aumentar. Enquanto estes pacientes procuram activamente factores femininos, o ginecologista ou médico do centro de fertilidade também pode recomendar que o marido do paciente venha à clínica masculina para procurar factores masculinos. Isto acontece porque o embrião é formado pelo esperma do parceiro masculino e pelo óvulo da parceira para formar um óvulo fertilizado, e qualquer um destes factores pode levar a abortos recorrentes e a paragens embrionárias.
  O que é o aborto espontâneo e a detenção embrionária recorrentes?
  O aborto espontâneo recorrente (RSA) é definido como dois ou mais abortos espontâneos consecutivos, a incidência de RSA é de aproximadamente 2-5%.
  O termo “detenção embrionária” refere-se à cessação do desenvolvimento embrionário nas fases iniciais da gravidez por alguma razão e é frequentemente referido como “detenção embrionária”. É um termo clínico para aborto ou nado-morto, e usado para ser referido como um aborto prematuro ou aborto abortado.
  Que factores podem causar isto?
  1. os factores genéticos incluem anomalias autossómicas e cromossómicas em Y. Esta é uma causa clara de aborto e prisão embrionária em mulheres, razão pela qual precisamos de verificar os cromossomas. Os seres humanos contêm 23 pares de cromossomas, os cromossomas 1 a 22 são chamados autossomas, e a diferença no cromossoma 23 determina o sexo de homens e mulheres. Foram relatadas anomalias cromossómicas em 22% a 61% dos embriões abortados.
  (1) Anormalidades no número de autossomas: um tipo de anomalia cromossómica é uma ploidia inteira, em cujo caso ocorre aborto espontâneo e poucos fetos sobrevivem. O outro tipo de aneuploidia cromossómica inclui anomalias haplóides, trissómicas e polissómicas, e os descendentes sobreviventes são muitas vezes clinicamente significativos, incluindo a trissomia do cromossoma 21 e a síndrome de Creutzfeldt-Jakob. Estes machos são frequentemente combinados com baixa fertilidade ou infertilidade.
  (2) Anomalias estruturais autossómicas: São causadas por quebras, perdas e recombinação inadequada dos cromossomas durante o processo de herança. As mais comuns são as translocações, seguidas de inversões. Portadores de translocações cromossómicas equilibradas têm gametas desequilibrados produzidos pelas suas células germinativas durante a meiose, o que pode levar a resultados adversos tais como abortos espontâneos e malformações. A elevada taxa de aborto está associada a machos portadores de cariótipos anormais, com machos com translocações recíprocas causando 61,1% de abortos e inversões causando cerca de 28% a 42,9% de abortos; para a paragem embrionária, a taxa de anomalias do cariótipo é de 5,22%, com anomalias autossómicas representando 14,6%.
  (3) Cromossoma Y: a variação do comprimento do cromossoma Y tem um efeito genético e está associada ao aborto e à paragem embrionária. A integridade do cromossoma Y desempenha um papel importante no desenvolvimento embrionário e na manutenção da gravidez. Isto pode ocorrer de duas maneiras: um grande cromossoma Y, que é definido como um cromossoma Y > cromossoma 18 no mesmo cariótipo. A taxa de detecção de grandes cromossomas Y em abortos consecutivos pode ser de 40,05%; o outro é de pequenos cromossomas Y, que se refere ao comprimento do cromossoma Y < cromossoma 21 no mesmo cariótipo. A incidência de RAS devido a pequenos cromossomas Y varia de 3,26% a 26,32%, com uma grande variação.
  O gene que regula a espermatogénese, chamado gene AZF, está presente no longo braço do cromossoma Y. A sua eliminação, a que chamamos microdelecção do cromossoma Y, não só afecta a espermatogénese, como também pode afectar a continuação da gravidez do parceiro.
  Princípios de tratamento.
  Em geral, não há tratamento específico para a maioria dos pacientes devido a factores genéticos. Para algumas destas translocações, os embriões desequilibrados resultantes terminam em abortos – abortos repetidos e o nascimento de descendentes cromossomicamente anormais podem ser evitados por técnicas de FIV de terceira geração (PGD). A doação de esperma pode ser uma opção sem esperança para os pacientes.
  2. danos no DNA do esperma A qualidade do esperma está associada ao desenvolvimento do óvulo fertilizado até à fase blastocisto e à capacidade de implantar, e os genes expressos por paternidade regulam a proliferação de células trofoblasto e a invasividade e subsequente proliferação placentária. A integridade do DNA do esperma é extremamente importante para a interacção esperma-ovo, fertilização, e oogénese precoce da fertilização. Estudos demonstraram que a RSA e a paragem embrionária são significativamente mais elevadas com danos no DNA do esperma.
  Princípios de tratamento.
  Não há tratamento específico disponível e todas as causas possíveis de danos no DNA do esperma têm de ser procuradas e tratadas para a causa. Estes incluem inflamação do tracto reprodutivo, alta temperatura nos testículos, varicocele, tabagismo, factores ambientais, drogas e radioterapia, quimioterapia, etc. Tratar a causa de forma sintomática e com medicamentos antioxidantes. Alguns estudos mostraram que a terapia antioxidante: vitamina C e vitamina E demonstraram melhorar o ADN do esperma. A medicina chinesa pode ser útil para este grupo de pacientes e clinicamente eficaz para alguns pacientes, mas faltam estudos científicos.
  3. anticorpos anti-espermatozóides Os homens normais não produzem anticorpos anti-espermatozóides devido ao efeito protector da barreira sangue-teste. Alguns estudos demonstraram que os homens com RAS têm uma taxa mais elevada de anticorpos anti-espermatozóides positivos do que os homens normais. Os mecanismos possíveis para tal são.
  (1) Os anticorpos aderem à superfície do esperma, fazendo assim com que o esperma se aglomere entre si e afectando a motilidade do esperma;
  (2) Uma actividade complementar elevada no plasma seminal pode causar um ataque completo, que pode danificar os espermatozóides;
  (3) Afecta a actividade das enzimas dos espermatozóides e inibe o efeito de dispersão da coroa radioactiva;
  (4) Encerramento dos sítios antigénicos da membrana acrossómica e inibição da fixação dos espermatozóides e penetração da zona pelúcida;
  (5) Afecta a ligação de espermatozóides e óvulos;
  (6) Pode afectar o desenvolvimento do embrião.
  Princípios de tratamento.
  Para a gestão de anticorpos anti-esperma, o uso de hormonas não é muito comum devido aos efeitos secundários das hormonas e ao desenvolvimento de técnicas de reprodução assistida. A medicina chinesa é útil para a conversão de anticorpos anti-espermatozóides e para melhorar a taxa de concepção. Para aqueles para quem a medicação é ineficaz, as técnicas de reprodução assistida como a lavagem do esperma, IUI, IVF-ET, ICIS, etc. podem ser utilizadas para ajudar na concepção.
  4. morfologia do esperma A Organização Mundial de Saúde (5ª edição) descreve a morfologia normal do esperma como sendo normal se for superior a 4%. Embora este critério seja actualmente mais controverso, a relação entre a má qualidade do sémen e o fraco desenvolvimento embrionário tem sido amplamente confirmada.
  A morfologia anormal do esperma está associada à conversão anormal do histotipo de nucleoproteína do esperma, estrutura anormal da cromatina, nucleoproteínas defeituosas do esperma, e quebras de ADN. Os espermatozóides com anomalias cromatinosas tendem a apresentar uma morfologia anormal da cabeça (por exemplo, espermatozóides de cabeça grande) com uma probabilidade significativamente maior de aborto; acrossomas anormais na cabeça dos espermatozóides podem causar a perda da capacidade de fertilização dos espermatozóides levando à infertilidade ou mesmo ao aborto; as mitocôndrias na cauda dos espermatozóides fornecem energia e morfologia normal da estrutura do microtubo, que é a base da motilidade dos espermatozóides Os espermatozóides com anomalias na cauda dos espermatozóides podem causar a diminuição da motilidade dos espermatozóides levando à redução da fertilidade.
  Princípios de gestão.
  Procurar activamente a causa e tratar a causa (por exemplo, infecção, curvatura do esperma, factores físicos e químicos externos, etc.). A terapia antioxidante é o tratamento mais comum e há espaço para a medicina chinesa desempenhar um papel, embora existam poucos estudos relatados sobre se a medicina chinesa pode melhorar a taxa de malformação do esperma, mas pode melhorar a taxa de concepção, provavelmente relacionada com a acção multidireccionada para melhorar a motilidade do esperma e a qualidade do sémen através de múltiplas ligações. Para aqueles para quem o tratamento com medicamentos é ineficaz, o esperma pode ser tratado (por exemplo, método a montante, etc.) para reprodução assistida.
  5. factores infecciosos As infecções por Chlamydia trachomatis (CT) e Ureaplasma trachomatis (UU) são actualmente consideradas importantes agentes patogénicos causadores de RSA. As UU ligadas à superfície do esperma podem secretar substâncias neuraminidase, e quando entram no oócito com o esperma, o embrião morre e aborta; podem causar uma resposta inflamatória no endométrio, afectando o mecanismo regulador do próprio sistema imunitário da mãe para proteger o embrião, interferindo com a implantação do embrião ou Podem causar uma resposta inflamatória no endométrio, afectando os mecanismos reguladores do próprio sistema imunitário da mãe para proteger o embrião, interferindo com a implantação do embrião ou danificando o embrião em crescimento para induzir um aborto espontâneo. Além disso, a taxa de danos no DNA do esperma é 3,2 vezes maior em doentes infectados com UU ou CT do que nos controlos, e pode ser reduzida com tratamento antibiótico. Claro que a infecção por TORCH (sistema eugénico) também pode levar a abortos espontâneos e paragens embrionárias.
  Princípios de tratamento.
  O tratamento anti-infeccioso, para as infecções mais comuns por UU e CT, é em primeiro lugar antibióticos macrolídeos e em segundo lugar antibióticos quinolonas. Portanto, para o parceiro masculino de doentes com SAR e paragem embrionária, a cultura microbiológica e a sensibilidade aos medicamentos devem ser feitas rotineiramente, e em caso de infecção, os antibióticos sensíveis devem ser administrados de acordo com a sensibilidade aos medicamentos, e deve ser dado um curso completo de tratamento.
  6.Understood causas
  (1) Idade À medida que os homens envelhecem, há um aumento da espermatogónia atípica, células anormais do esperma, fibrose intersticial dos túbulos germinativos e descamação de células germinativas imaturas, levando a uma diminuição da qualidade do esperma, uma diminuição da taxa de concepção, um aumento da taxa de aborto, um aumento das desordens regionais autossómicas dominantes na descendência e um aumento da mortalidade fetal. Verificou-se que a taxa de anomalias estruturais na cromatina do esperma era significativamente mais elevada em homens com 59-74 anos de idade em comparação com homens com 23-29 anos.
  (2) Factores ambientais O esperma masculino continua a ser produzido a partir do desenvolvimento puberal e os testículos estão localizados superficialmente, tornando-os susceptíveis a exposições externas durante a espermatogénese que podem induzir mutações ou produzir aneuploidia, por exemplo. Altas temperaturas, poluição do ar, radiação ionizante, radioterapia, mercúrio e dibromocloropropano podem todos aumentar a taxa de mutação do ADN do esperma.
  Princípios de tratamento
  A idade é um factor irresistível e do ponto de vista da eugenia, os casais com grandes expectativas de ter um bebé no momento certo são aconselhados a fazê-lo. Os factores ambientais só podem ser evitados sob certas condições.
  Em conclusão, numerosos estudos demonstraram que os factores masculinos podem influenciar a embriogénese, implantação, defeitos de nascença e aborto. Mutações genéticas, idade avançada, infecções e quaisquer anomalias genéticas paternas que afectam a placenta sugerem um risco de aborto espontâneo e paragem embrionária. A gestão activa dos factores masculinos é portanto importante para a prevenção da RSA e da paragem embrionária e para a reprodução eugénica.