Drogas de controlo de ácidos
Os comprimidos de bicarbonato de sódio e tioglicolato de alumínio são combinados com anticoagulantes como a warfarina e os medicamentos da M-colinesterase, cuja absorção é reduzida.
Drogas com baixo teor de glucos
Os comprimidos de fenilglicina e metformina podem aumentar o efeito anticoagulante dos anticoagulantes (por exemplo, warfarina) e podem causar tendência a sangrar.
Quinolones
As quinolonas podem melhorar a acção do anticoagulante warfarina ou dos seus derivados. A combinação destes fármacos deve ser acompanhada de perto quanto ao tempo de protrombina ou outros testes de coagulação. No entanto, não foram observadas alterações significativas nos rácios de tempo de coagulação ou na farmacocinética dos isómeros enantioméricos da varfarina quando a varfarina foi combinada com a loxifloxacina até condições de estado estacionário.
Não foram observados efeitos no tempo de protrombina ou outros parâmetros de coagulação com administração concomitante de moxifloxacina e warfarina. Alterações na Relação Internacional Normalizada (INR): Foi relatado um aumento da actividade anticoagulante em doentes que tomam anticoagulantes e antibióticos concomitantes, incluindo moxifloxacina. Os factores de risco para tal incluem a infecção (e o seu processo inflamatório), a idade e o estado geral do paciente. Embora a interacção entre moxifloxacina e warfarina não esteja provada em ensaios clínicos, o INR deve ser monitorizado e a dose de anticoagulantes orais ajustada, se necessário.
A injecção de pefloxacina, enrofloxacina e norfloxacina pode aumentar o efeito anticoagulante desta última quando utilizada com a warfarina anticoagulante, e o tempo de protrombina do paciente deve ser acompanhado de perto e a dose ajustada quando combinada. O Levofloxacin tem um efeito menor.
Quando se combina atorvastatina cálcica com warfarina, o tempo de protrombina diminui ligeiramente durante os primeiros dias e regressa ao normal após 15 dias. Mesmo assim, os pacientes que tomam warfarin devem ser acompanhados de perto quando este produto é adicionado.
Agentes de redução de lipídios
As cápsulas de Gefirozil podem aumentar significativamente o efeito dos anticoagulantes orais e deve ter-se o cuidado de reduzir a dose de anticoagulantes orais quando usadas com eles e de monitorizar o tempo de protrombina frequentemente para ajustar a dose de anticoagulantes. O mecanismo de acção é incerto e pode ser reforçado pela capacidade do produto de substituir a warfarina, por exemplo, a partir do seu sítio de ligação de proteínas.
Antipirética e analgésicos
Os doentes em terapia com warfarina de longa duração estabilizada com rofecoxib (Vanloo) 25mg diários receberam um aumento na Relação Internacional Normalizada (INR) do tempo de protrombina de quase 8%. A experiência pós-comercialização encontrou um aumento de INR em pacientes que tomam doses clínicas deste produto em conjunto com a warfarina, tendo alguns pacientes experimentado alterações significativas na função anticoagulante. O INR deve, portanto, ser monitorizado durante os primeiros dias de início do tratamento ou ajuste da dose em pacientes que tomam warfarina ou os seus análogos.
Agentes antineoplásticos
Gefitinib, embora até à data não tenham sido realizados estudos formais de interacção medicamentosa, tem sido relatado em alguns pacientes que tomam warfarina com um aumento de INR e/ou eventos de hemorragia. Os pacientes que tomam warfarina devem ser monitorizados regularmente para detectar alterações no seu tempo de protrombina ou INR.
O tamoxifeno pode potenciar o efeito anticoagulante da varfarina ou de outros derivados da cumarina. Por conseguinte, é importante que informe o seu médico se estiver a tomar warfarina ou outros medicamentos semelhantes antes de iniciar o tratamento com tamoxifen.
Macrolides
Não há efeito na alteração do tempo de protrombina devido à administração de dose única de warfarina após a administração oral de azitromicina. No entanto, como precaução, deve ter-se o cuidado de monitorizar o tempo de protrombina quando a azitromicina é dada em combinação com a warfarina. O uso clínico da azitromicina em combinação com a warfarina pode aumentar o efeito anticoagulante desta última.
A utilização de comprimidos de eritrotoxinas em pacientes que tomam warfarina durante um longo período de tempo pode resultar num tempo prolongado de protrombina, aumentando assim o risco de hemorragia, especialmente em pacientes idosos. Quando as duas devem ser utilizadas em conjunto, a dose de warfarin deve ser ajustada adequadamente e o tempo de protrombina deve ser acompanhado de perto.
A claritromicina pode potenciar os efeitos da warfarina.
Nitroimidazoles
Ornidazole inibe o metabolismo do anticoagulante warfarina, prolonga a sua meia-vida e aumenta o efeito do anticoagulante. Quando usado com warfarina, o tempo de protrombina deve ser observado e a dose ajustada.
Metronidazol e tinidazol inibem o metabolismo da warfarina e outros anticoagulantes orais, aumentando o seu efeito e causando o prolongamento do tempo de protrombina.
Antifúngicos
Num estudo de interacção medicamentosa, fluconazol prolongou o tempo de protrombina em voluntários masculinos saudáveis que tomavam varfarina (12%). Relatórios clínicos pós-comercialização sugerem que eventos adversos hemorrágicos (hematomas subcutâneos, epistaxe, hemorragia gastrointestinal, hematúria e fezes negras) podem ocorrer com tempo prolongado de protrombina em doentes tratados com fluconazol e terapia concomitante com warfarina, semelhante a outros antifúngicos azóicos. O tempo de protrombina deve ser acompanhado de perto nos doentes que recebem terapia concomitante com anticoagulante cumarina.
O nitrato de miconazol deve ser utilizado com precaução em doentes que tomam anticoagulantes orais (por exemplo, warfarina) e monitorizado para efeitos anticoagulantes. Hematomas (gengivais, nasais) e hematomas podem ocorrer em pacientes que tomam warfarina com uso concomitante de preparações vaginais contendo miconazol.
Voriconazole (300 mg duas vezes por dia) em combinação com warfarin (dose única 30 mg) prolonga o tempo de protrombina em até 93%. Recomenda-se, portanto, um controlo rigoroso do tempo de protrombina quando os dois são utilizados em conjunto.
Tem sido relatado que o itraconazol interage com a warfarina e a digoxina. Por conseguinte, a dose destes medicamentos deve ser reduzida se for tomada com este produto.
O uso concomitante de cápsulas de cetoconazol com anticoagulantes como a varfarina, cumarina e derivados de indandiona pode aumentar os seus efeitos e levar a um tempo prolongado de protrombina. Os doentes devem ser monitorizados de perto, o tempo de protrombina deve ser monitorizado e a dose de anticoagulantes deve ser ajustada.
Agentes anti-arrítmicos.
A coadministração de Morelcizine com warfarin pode alterar o efeito desta última no tempo de protrombina. Deve ser monitorizado ao iniciar este produto ou ao descontinuar a sua utilização em doentes em anticoagulação estável com varfarina.
Amiodarona aumenta as concentrações de warfarina ao inibir o citocromo P450 2C9. A combinação de amiodarona e warfarin pode exacerbar os efeitos dos anticoagulantes orais e aumentar o risco de hemorragia. É necessário um controlo mais regular dos níveis de protrombina e o ajustamento da dose de anticoagulantes orais durante e após a descontinuação do tratamento com amiodarona.
O cardiotropo (propranolol) pode aumentar os níveis sanguíneos de warfarina, etc.
Drogas anti-estrogénicas
Sabe-se que a combinação do toremifeno da droga anti-estrogénica com anticoagulantes à base de warfarina causa um prolongamento excessivo do tempo de sangramento e deve, portanto, ser evitada em combinação com estas drogas.
Penicilinas
Amoxicilina/clavulanato de potássio, ampicilina/sulbactam sódio, penicilina benzatina pode aumentar a acção da warfarina.
Drogas anti-epilépticas
O risco de hemorragia aumenta quando comprimidos de valproato de sódio são combinados com anticoagulantes como a varfarina ou a heparina, e agentes trombolíticos.
Outros
O uso concomitante de isotretinoína com warfarina pode aumentar o efeito terapêutico da warfarina.
Como clinicamente indicado, o tempo de coagulação deve ser verificado periodicamente em doentes que tomam comprimidos concomitantes de aminotrimadol com análogos de varfarina, uma vez que o tempo elevado de protrombina tem sido relatado em alguns doentes.
Piracetam pode elevar os níveis sanguíneos de warfarin, etc.