Os sintomas do linfoma difuso de grandes células B são os seguintes: em primeiro lugar, os gânglios linfáticos estão aumentados, mostrando uma textura suave, fraca mobilidade e demarcação pouco clara a partir da fronteira, e podem envolver uma vasta gama de gânglios linfáticos em todo o corpo, tais como supraclavicular, axilar, inguinal ou retroperitoneal. Em segundo lugar, sintomas sistémicos, tais como febre, são geralmente causados por linfoma e a temperatura está dentro dos 38,5°C. A febre não é acompanhada por arrepios ou arrepios, e é acompanhada por suores nocturnos, ou seja, suor após dormir à noite, mas não suor após acordar. Em terceiro lugar, a perda de peso de mais de 10%, ou seja, o peso será progressivamente desperdiçado.