A tiroglobulina (Tg), uma glicoproteína de 660 ku secretada pelo epitélio folicular da tiróide, tem aproximadamente 2 moléculas de tiroxina (T4) e 0,5 moléculas de triiodotironina (T3) por Tg, que são armazenadas no lúmen folicular. Os lisossomas hidrolisam Tg de superfície T4 e T3 e libertam-nos no sangue, enquanto uma pequena quantidade de Tg é também libertada no sangue e parte dela é secretada no sangue através dos linfáticos da tiróide. A Tg na circulação sanguínea é limpa por macrófagos no fígado. A taxa de secreção de Tg é 100 mg/(60 kg・d) e a sua meia-vida plasmática é (29,6±2,8) h. Yang Hui, Departamento de Medicina Nuclear, Hospital Henan Cancer
1 Determinação de Tg Determinação de Tg passou por hemaglutinação, imunoensaio de libertação (RIA) e imunoensaio de libertação (IMA), mas só depois do actual método de determinação de Tg luminescente sensível, que pode distinguir entre valores normais de Tg e valores baixos após a tiroidectomia, é que a determinação de Tg foi disponibilizada para uso clínico.
A interferência de anticorpos de tiroglobulina sérica (TGAb) com a determinação da Tg sérica não é proporcional à concentração de TGAb sérica, e o grau de interferência está relacionado com a natureza e afinidade dos anticorpos, a sua especificidade e volume sérico. Os valores de Tg medidos pelo método RIA são susceptíveis de ser elevados, resultando em falsos positivos.
A concentração de Tg é determinada por três factores: (1) o tamanho da glândula tiróide. (2) Danos na tiróide, tais como biopsia, traumatismo, hemorragia, danos por radiação e inflamação. (3) Influências hormonais, tais como TSH, gonadotropina coriónica humana e anticorpos receptores TSH (TRAb). No estado fisiológico, o tamanho da glândula tiróide é o principal determinante dos níveis de Tg, com valores normais de Tg que vão de 5 a 40 μg/L.
3 Função anormal da tiróide e Tg sérica Os doentes com hipertiroidismo de Graves (hipertiroidismo) têm Tg elevado em quase todos os doentes devido à estimulação por TRAb. Alguns não têm Tg alta ou baixa Tg sérica, possivelmente devido à TGAb, e a Tg volta ao normal após o tratamento do hipertiroidismo. Em algum hipertiroidismo refractário, o soro Tg permanece a um nível elevado, embora T4 e T3 sejam normais. A relação entre o soro Tg e TRAb e a recorrência do hipertiroidismo não é muito estreita. O Tg atinge o pico no dia 1 após a cirurgia de hipertiroidismo e diminui para o normal após alguns meses; após a terapia isotópica, o Tg aumenta até 1 a 3 meses.
O Tg sérico é elevado em doentes com hipertiroidismo de Plummer, tiroidite subaguda e tiroidite indolor, e os medicamentos exógenos da hormona tiróide causam baixo Tg em doentes com hipertiroidismo.
4 Os valores de Tg séricos diferenciados para cancro da tiróide e Tg séricos antes da cirurgia para cancro da tiróide diferenciado não são relevantes para o diagnóstico, uma vez que o Tg sanguíneo pode ser elevado em doentes com doença da tiróide que não têm cancro da tiróide, e pode ser normal em doentes com cancro da tiróide. Os níveis de Tg sanguíneos pré-cirúrgicos no cancro da tiróide diferenciado estão positivamente correlacionados com o tamanho do tumor.
A semi-vida biológica de Tg in vivo é de 65,2 h. É necessário 5-10 d após a tiroidectomia para que o Tg desça abaixo de 5-10 μg/L. Ronga et al [6] analisaram retrospectivamente 334 doentes com cancro da tiróide diferenciado e mediram o Tg sanguíneo pela primeira vez 40 d após a cirurgia e seguiram com medições regulares do Tg sanguíneo e exames de corpo inteiro durante 4-16 a. Os resultados deste estudo mostraram que o nível de Tg sanguíneo em doentes com cancro da tiróide diferenciado foi elevado durante 18 meses após a cirurgia. Os resultados mostraram que entre 18 meses após a cirurgia, 79 pacientes com tumores metastáticos tinham valores de Tg sanguíneo significativamente mais elevados do que aqueles sem metástases (258,9±31,1) em comparação com (15,9±19,6) μg/L, p<0,0001]. Portanto, um Tg sanguíneo positivo após a cirurgia sugere recidiva de tumores ou metástase.
Após a tiroidectomia total e terapia 131I de alta dose num doente com cancro da tiróide diferenciado, se a TGAb sérica for negativa, então a Tg sérica não deve ser medida. Se o soro TSH for suprimido, o Tg de soro elevado é frequentemente indicativo de tecido tumoral residual ou metástases. Após a tiroidectomia total para o carcinoma papilífero e folicular da tiróide, o Tg sanguíneo deve ser <10 μg/L. Se >10 μg/L indicar a possibilidade de metástases, este diagnóstico tem uma sensibilidade de 100% e especificidade superior a 80%. uma medição negativa do Tg pode reduzir a necessidade de digitalizações desnecessárias de todo o corpo 131I durante o acompanhamento.
A determinação do Tg e Tg do sangue basal após estimulação TSH é útil para detectar a presença ou ausência de tecido da tiróide. Um Tg basal indetectável indica a ausência de tecido da tiróide; um Tg basal positivo com uma má resposta ao TSH indica um tumor pouco diferenciado; um Tg basal positivo com uma boa resposta ao TSH indica a presença de tecido residual da tiróide ou a presença de cancro da tiróide diferenciado. Quando as concentrações séricas de TSH são baixas, os valores de Tg podem não ser suficientemente sensíveis para determinar a recorrência do tumor e é necessário interromper o tratamento com levothyroxina T4 (L-T4) durante algumas semanas e esperar que o TSH do soro suba antes de medir o Tg. Há um aumento de 10 ou mais vezes na resposta do Tg sanguíneo ao TSH em doentes com tiróide normal e pode ser mais de 3 vezes em doentes com cancro da tiróide bem diferenciado. A descontinuação da L-T4 pode causar desconforto ao doente e pode também causar recorrência de tumores e metástases.
Uma fase positiva de Tg mas negativa de iodo isotópico indica frequentemente um cancro diferenciado mais pequeno, ou o agente iodo pode interferir com o exame isotópico, ou a TGAb e outros factores podem interferir com a medição do Tg e causar um Tg falso positivo. Uma fase negativa de Tg mas positiva de iodo isotópico pode causar um Tg falso negativo devido à interferência da TGAb, ou o tumor pode secretar uma estrutura anormal da molécula de Tg que não é reconhecida pelo anticorpo Tg.
—- From Dai Weixin Bai Yao, Determination and clinical aspects of thyroglobulin, Foreign Medical Journal of Endocrinology, Vol. 22, No. 6, Novembro de 2002, 364-365