Denosumab (Denosumab) O denosumab é um anticorpo monoclonal que inibe o RANKL e reduz a atividade dos osteoclastos. Num estudo clínico de fase III, aleatorizado, em dupla ocultação e controlado por placebo, 1432 doentes com CRPC sem metástases mas com elevado risco de metástases ósseas foram divididos numa proporção de 1:1 num grupo de denosumab (120 mg/q4w, por via subcutânea) ou num grupo de placebo, sendo os parâmetros primários do estudo a sobrevivência sem metástases ósseas ou a morte por qualquer causa. Os resultados revelaram um atraso de 4,2 meses no início do aparecimento de metástases ósseas nos doentes tratados com denosumab em comparação com os que receberam placebo (HR: 0,85, p=0,028), mas não se registou qualquer melhoria na OS dos doentes. Os principais efeitos adversos do tratamento com denosumab foram a osteonecrose da mandíbula (5%) e a hipocalcémia (2%).