Testes genéticos, o que pode ser necessário fazer, não tem necessariamente de ser feito na primeira consulta. É geralmente feito para pacientes que recaíram após a cirurgia ou estão demasiado avançados para serem operados, e precisa de ser feito antes de desenvolver a sua próxima estratégia de tratamento, especialmente se planeia experimentar terapias direccionadas, imunoterapia, para ver se pode beneficiar disso.
O tratamento de cancro tornou-se agora uma abordagem de cirurgia, radioterapia, quimioterapia, terapia orientada e imunoterapia em cinco vertentes. Os três primeiros têm uma gama relativamente vasta de populações, mas a terapia e imunoterapia orientadas são relativamente precisas e rigorosas na selecção da população de interesse. Isto exige que aperfeiçoemos alguns testes específicos.
HER2 testes de proto-oncogene para determinar se os doentes com adenocarcinoma podem ser alvo
O cancro esofágico é dividido em cancro escamoso e adenocarcinoma. 90% dos doentes na China têm cancro escamoso, para o qual não existe uma terapia melhor orientada, e apenas um anticorpo monoclonal contra o receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR), nitrozumab O único anticorpo monoclonal contra o EGFR, nitrozumab, está em ensaios clínicos.
> forte>Uma proporção relativamente pequena de pacientes com adenocarcinoma de esófago na China pode receber terapia orientada, e o regime de tratamento é principalmente baseado no modelo para o adenocarcinoma gástrico.
>Existe algum medicamento específico que funcione para o cancro do esófago? >
Desde que se chame terapia “orientada”, precisamos de encontrar o “alvo” antes de podermos escolher um medicamento eficaz, e é aí que entram os testes genéticos.
Estudos descobriram que 10-30% dos doentes com cancro gástrico/esofágico têm um proto-oncogene amplificado ou sobreexpresso chamado HER2. Para este grupo de pacientes, a terapia orientada para o trastuzumab combinada com a quimioterapia é significativamente mais eficaz do que apenas a quimioterapia. Em doentes com adenocarcinoma de esófago inoperável avançado, é necessário testar o estado de sobreexpressão ou amplificação do HER2 para uma terapia orientada.
O que é o proto-oncogene HER2, ou “receptor do factor de crescimento epidérmico humano 2”? Quando demasiada proteína HER2 está presente na superfície das células cancerosas, é chamada “HER2 positiva” e estimula o crescimento e a proliferação de células cancerosas.
Doctors normalmente obtêm uma quantidade suficiente de tecido tumoral através de cirurgia ou gastroscopia e enviam-no para um laboratório tecnicamente qualificado para testes orientados através de sequenciação, hibridação fluorescente in situ (FISH) ou imunohistoquímica (IHC). O teste destina-se a detectar anomalias em genes específicos.
Testes genéticos relevantes para a imunoterapia
As abordagens de imunoterapia para o cancro do esófago estão ainda em ensaios clínicos. A imunoterapia não é eficaz para todos os pacientes, mas é muito eficaz para pacientes com determinadas características. O rastreio da população favorecida depende de uma série de testes genéticos, incluindo:
- expressão PD-L1
- Instrabilidade dos microssatélites (MSI)
- Carga mutante tumoral (TMB)
- Expressão de proteínas de reparação de desajustes.
O que significam estes termos médicos?
1. PD-L1 é uma proteína expressa pelas células cancerosas que, quando ligada a receptores na superfície das células imunitárias humanas, inibe os efeitos anticancerígenos das células imunitárias. Estudos demonstraram que a imunoterapia (inibidores PD-1 / PD-L1) é mais eficaz em doentes com níveis relativamente elevados de superfície celular tumoral PD-L1.
2. a instabilidade dos microssatélites refere-se à ocorrência de mutações que causam algumas sequências de ADN curtas e repetitivas (microssatélites) a mudar de comprimento devido a um mecanismo de auto-reparação defeituoso durante a replicação do ADN. Estudos têm descoberto que uma vasta gama de tumores sólidos que se apresentam com MSI têm uma eficácia global de cerca de 46% com inibidores PD-1 / PD-L1 após falha da terapia de primeira linha.
3. a carga mutante tumoral pode ser entendida como o número de mutações transportadas no DNA das células tumorais, e quanto maior for o seu nível, melhor será a eficácia dos inibidores PD-1 / PD-L1 normalmente.
Há muitos marcadores a serem investigados, para além dos três acima mencionados. No entanto, como o microambiente tumoral é muito complexo, é necessária mais investigação para prever com precisão a eficácia dos inibidores PD-1 / PD-L1.
Correntemente, a investigação em imunoterapia no cancro do esófago tem-se concentrado nos inibidores PD-1/PD-L1, mas estes ainda não entraram em uso clínico. em Maio de 2017, o pembrolizumab (Pembrolizumab) foi aprovado nos EUA para pacientes com tumores sólidos metastáticos ou inconectáveis com características de MSI-H ou defeitos de reparação de incompatibilidade de ADN. Também pode ser utilizado em doentes com cancro de esófago com tais características. Pabrolizumab está disponível na China e deve consultar o seu médico se o puder utilizar.