No caso de edema num olho, podem predominar causas locais, como traumatismos, alergias, picadas de insectos ou doenças do próprio olho, que podem ser tratadas no serviço de oftalmologia. Se o inchaço for bilateral, muitas vezes deve-se a alergias ou a uma reação anormal a determinados medicamentos, e o aspeto dos olhos pode ajudar no diagnóstico diferencial. As doenças sistémicas que causam inchaço ocular estão mais frequentemente associadas a doenças cardíacas e renais, bem como a doenças sistémicas como o lúpus eritematoso sistémico (LES). No caso da doença cardíaca, a presença de sintomas de insuficiência cardíaca, como ataques de pânico após a atividade ou acordar à noite, pode ser identificada através de um eletrocardiograma e de uma ecografia do coração. No caso de uma doença renal, os olhos parecem inchados e os tornozelos tendem a ficar inchados, e a espuma na urina pode aumentar e não desaparecer em 10 minutos. No caso de doenças sistémicas do sistema reumático, geralmente lúpus eritematoso sistémico, podem aparecer erupções cutâneas, especialmente na face, e também podem induzir edema dos olhos, e também podem ser acompanhadas de alopecia ou úlceras bucais indolores, e os marcadores imunológicos no sangue podem ser anormais, o que pode ajudar no diagnóstico diferencial.