Objectivo: Investigar o estudo de correlação entre a proteína C-reactiva (PRC) e a ocorrência e desenvolvimento de nefropatia diabética (DN). Métodos Resumir e analisar o progresso da investigação do CRP e DN nos últimos anos. RESULTADOS: CRP é um factor pró-inflamatório associado à ocorrência, evolução e desenvolvimento do DN, e está envolvido na resposta inflamatória. CONCLUSÕES: Os níveis de PCR estão significativamente elevados, provavelmente como resultado da resposta inflamatória baixa a longo prazo em doentes com DN; a PCR é um indicador importante para prever a progressão do DN; a detecção da PCR é importante para o diagnóstico e avaliação da eficácia do DN. Palavras-chave: nefropatia diabética; diabetes mellitus; proteína C-reactiva; factores inflamatórios I. Importância da CRP no DN A nefropatia diabética (DN) é um dano renal específico causado pela diabetes mellitus, e é uma das complicações comuns e graves da diabetes mellitus (DM). A proteína C-reactiva (CRP) é um marcador sensível de inflamação não específica. A concentração de CRP pode aumentar dezenas ou mesmo centenas de milhares de vezes 6 a 12 horas após uma reacção inflamatória ou danos nos tecidos. Esta resposta não é afectada por radioterapia, quimioterapia ou tratamento com glucocorticóides. Na exploração e estudo do PRC e do DN, verificou-se que o PRC está directamente envolvido no processo inflamatório e está positivamente correlacionado com lesões vasculares e microalbumina urinária, e que o DN é uma doença inflamatória. Mogensen sugere que a história natural do DN está dividida em 5 fases. Antes da fase III, os doentes ainda não apresentam danos renais clinicamente significativos, e as alterações patológicas dos danos renais ainda podem ser invertidas. O mecanismo de envolvimento da PCR na resposta inflamatória durante o DN PCR é uma proteína reactiva temporal aguda que está associada a estados inflamatórios sistémicos e locais A PCR pode levar a lesão renal através de várias vias: concentrações elevadas de PCR participam directamente na resposta inflamatória sistémica ou local, danificam as células endoteliais vasculares, promovem a sua proliferação e migração, aumentam a resistência vascular, promovem a aterosclerose, e também agravam a hiperfiltração glomerular e a hiperperfusão Também aumenta a hiperfiltração glomerular e a hiperperfusão e activa as células epiteliais tubulares, produzindo factores fibrogénicos, levando à fibrose intersticial tubular e causando lesões renais. Desta análise resulta claro que os processos inflamatórios estão envolvidos na patogénese do DN e que o PRC é um factor de risco para o DN, cujos mecanismos precisam de ser estudados em maior detalhe. O mecanismo do DN induzido por PRC pode ser: (1) através de inflamação local levando a danos ou disfunções das células endoteliais vasculares. (2) reduzindo a actividade biológica e a expressão da óxido nítrico sintase endotelial; (3) participando no stress oxidativo e aumentando a adesão e infiltração de monócitos ao endotélio vascular; (4) estimulando a libertação de factores inflamatórios e quimiocinas monocitárias do endotélio vascular, causando danos nos tecidos; (5) activando os sistemas de coagulação e complemento do corpo, perturbando o equilíbrio dos sistemas de coagulação e fibrinolíticos do corpo e despoletando a lesões. 3.2 O valor prático dos testes de PCR na prática clínica do DN O início insidioso do DN torna difícil o diagnóstico precoce de danos renais, e a influência de factores ambientais internos e externos torna difícil a interpretação da condição complexa dos doentes DN pela PCR. O PRC pode ser usado como um preditor de lesão e dano renal, mas também pode ser usado em conjunto com o soro D-dímero, fibrinogénio e endotelina para melhorar a sensibilidade e velocidade do diagnóstico precoce do DN. Em conclusão, o PRC pode ser utilizado como um indicador claro e fiável de inflamação e como referência para testar a orientação correcta e a eficácia do tratamento. Ao mesmo tempo, o reforço da investigação sobre os mecanismos dos factores inflamatórios relacionados e a regulação dos seus receptores e vias de transdução de sinal podem fornecer uma nova base teórica para o tratamento do DN. 3.3 Outros factores que afectam o CRP No decurso do DN, factores que normalmente afectam o CRP: obesidade, resistência à insulina, síndrome metabólica. Tudo isto pode exacerbar indirectamente a resposta inflamatória e as perturbações metabólicas, causando disfunção endotelial vascular e redução da sensibilidade insulínica, etc., intensificando assim o círculo vicioso entre a resposta inflamatória e as complicações, acelerando a deterioração do DN e conduzindo eventualmente à ocorrência de eventos finais de DM e DN complicações. Por conseguinte, a terapia de intervenção activa pode retardar o processo de DN. 3.4 Intervenção da medicina ocidental e tratamento do PRC e DN Os mecanismos associados ao elevado PRC em doentes DN incluem: inflamação crónica, resistência à insulina, e hiperglicemia. Os tratamentos clínicos anti-inflamatórios como o controlo da tensão arterial e da glicemia, a diálise, a insulinoterapia e a redução de proteínas podem directa ou indirectamente reduzir o grau de resposta inflamatória em doentes com DN e retardar o desenvolvimento de lesões renais. Com a compreensão do mecanismo da inflamação no DN, estudos sobre medicamentos como ACEI, ARB, estatinas, tiazolidinadiones, éster etílico mescalino, tretinoína e ácido retinóico descobriram que um dos seus efeitos nefroprotectores tem origem no efeito anti-inflamatório. A medicina ocidental ainda se encontra na fase embrionária da investigação sobre intervenções para o PRC, com um âmbito terapêutico estreito e uma normalização demasiado exigente dos indicadores, resultando na aplicação de uma vasta gama de medicamentos e na obtenção de efeitos terapêuticos clínicos, ao mesmo tempo que traz frequentemente muitos efeitos adversos. 3.5 A investigação na medicina chinesa sobre a intervenção do PRC na medicina chinesa DN acredita que a duração do DN é longa, e que a doença prolongada prejudica o yin e esgota o qi, resultando em mais deficiência e estase do sangue, pelo que o tratamento se baseia principalmente em beneficiar o qi e nutrir o yin, resolvendo o catarro e eliminando a estase. A observação clínica mostra que a aplicação de fórmulas como a Modified Kidney Protection Formula II e as ervas únicas Huang Qi, Chuan Xiong e Xin Yi podem melhorar os sintomas clínicos, reduzir a taxa de excreção de proteínas urinárias claras, inibir os factores inflamatórios das células endoteliais e baixar o CRP em pacientes com DN para melhorar a inflamação crónica do rim. Além disso, o efeito da medicina chinesa em combinação com a medicina ocidental convencional é também positivo. Com a compreensão profunda do mecanismo inflamatório do DN, a procura de medicamentos anti-inflamatórios com boa eficácia e com baixo ou nenhum dano à função renal tornar-se-á uma oportunidade e vantagem da MTC no tratamento do DN, e também levantará novas questões e requisitos. Isto promoverá a investigação sobre a correlação entre a MTC e os testes experimentais, e abrirá também novas vias para o tratamento do CRP e do DN. 3.6 CRP e a progressão e prognóstico do DN Níveis elevados de CRP não só estão envolvidos na progressão de anomalias metabólicas e insuficiência renal em doentes DN, como também são um preditor independente de morbilidade e mortalidade. taxas elevadas de mortalidade e incapacidade no DN são principalmente devidas a respostas inflamatórias exacerbadas por lesões e complicações de vasos médios e pequenos. O estudo sobre a correlação entre o tipo de evidência da medicina chinesa e a PCR em doentes DN descobriu que os níveis de PCR aumentaram gradualmente à medida que o tipo de evidência evoluiu de deficiência de Yin, calor seco, deficiência de Qi (Yang) do baço e rim, deficiência de Qi-Yin e deficiência de Yin-Yang. O corpo está num estado de deficiência Yang com um aspecto “frio” e “calmo”, e na microvasculatura, manifesta-se como um “inflamatório não-infeccioso Na microvasculatura, isto manifesta-se como uma “reacção inflamatória não-infecciosa”. Com o avanço e as exigências da medicina, é uma forma mais intuitiva de detectar e avaliar o prognóstico do DN com referência aos indicadores do CRP, com base na perspectiva dialéctica da medicina chinesa, que não envolve a ocidentalização da medicina chinesa, mas sim a integração da medicina chinesa e ocidental, que pode utilizar melhor as vantagens da medicina chinesa no tratamento do DN. V. Detecção de CRP no diagnóstico de DN Os principais pontos de diagnóstico de DN baseiam-se na glicose de jejum (FG), tolerância à glicose oral (OGTT), microproteinúria (MA), taxa de excreção de albumina urinária (UAER). fg, OGTT são utilizados para diagnosticar o DM. MA é o padrão ouro para o diagnóstico de DN, mas aplica-se ao estádio clínico nefrótico. uaER é adequado para o diagnóstico do estádio nefrótico precoce (DN precoce), mas em hiperglicemia ou hipertensão, sangue na urina, exercício, insuficiência cardíaca, uso de drogas anti-hipertensivas podem variar. Das 5 fases da história natural do DN sugeridas por Mogensen, I e II são pré-clínicas (ainda sem sinais óbvios de danos renais) e pode esperar-se que invertam a albuminúria e parem ou atrasem a progressão do DN se forem tratadas com intervenções eficazes. Os factores inflamatórios estão presentes no DM e DN e são mais pronunciados nos doentes com DN. Isto sugere que os testes CRP são particularmente importantes na gestão do DN precoce. O PRC é também o mais forte preditor independente de complicações cardiovasculares (doença arterial coronária). Da perspectiva da detecção de danos renais: a transferrina e a imunoglobulina podem ser indicadores de danos renais mais precoces do que a U-MA, e a microglobulina e a endotelina podem contribuir para o diagnóstico e prognóstico precoce do DN, mas todos têm ainda de ser confirmados em séries maiores de estudos. O mecanismo fisiopatológico da MA é a disfunção celular endotelial sistémica (lesão) causada pela resposta inflamatória (PCR) durante a microangiopatia, e a disfunção celular endotelial pode ser a ligação intermédia entre a resposta inflamatória sistémica e a MA. Se compararmos a importância dos testes de MA na perspectiva de não haver danos renais ou da progressão iminente dos danos renais com a dos testes após já terem ocorrido danos renais, a importância dos testes de MA tende a ser diagnóstica e prognóstica, enquanto que este último destaca o conceito de tratamento da doença antes de esta ocorrer (prevenção antes de ocorrer; prevenção após ocorrer), o que pode orientar a clínica a parar, controlar ou mesmo inverter a progressão dos danos renais precoces mais cedo e em maior medida. Dado que o PRC é um marcador sensível de inflamação não específica, a revisão regular do PRC é importante para a avaliação abrangente do DN. Resumo: Embora tenha havido muitos estudos sobre CRP e DN nos últimos anos, a falta de dados e métodos de investigação padronizados resultou numa amplitude e profundidade académicas limitadas, o que tem sido a maior resistência ao progresso da investigação. Embora esta seja uma questão urgente a ser abordada, o PRC permanece confirmado como um indicador subutilizado em termos da sua sensibilidade às respostas inflamatórias vasculares e intervenções sobre o sistema endotelial. Os mecanismos do DN ainda não estão totalmente elucidados, e mais investigação sobre o PRC e o DN pode revelar ainda mais os mecanismos do DN e o papel do CRP no mesmo, e fornecer novos alvos e oportunidades de diagnóstico e tratamento precoce do DN, bem como de detecção precoce e prevenção e tratamento eficazes do DN.