Os doentes que sofrem de hipoglicemia com glimepirida podem ter de interromper o medicamento se continuarem a sofrer de hipoglicemia após ajustarem a dose e melhorarem o seu estilo de vida, consultando um profissional de saúde. Os factores que predispõem à hipoglicemia com glimepirida incluem: falta de vontade ou incapacidade de cooperar (principalmente em doentes idosos), má nutrição, horários irregulares de alimentação ou saltar refeições, desequilíbrio entre o esforço físico e a ingestão de hidratos de carbono, utilização de bebidas alcoólicas, especialmente sem refeições, insuficiência renal, insuficiência hepática grave e sobredosagem de glimepirida. Os doentes que tomam glibenclamida são aconselhados a utilizar o medicamento sob controlo médico.