Destaques actualizados das directrizes de controlo da hepatite C (2015)

Centrando-se no tema “Hepatologia em rápido desenvolvimento”, a 17.ª Conferência Académica Nacional sobre Hepatites Virais e Doenças do Fígado da Associação Médica Chinesa (CMA) e a Reunião Anual da Secção de Doenças Infecciosas da CMA e a Reunião Anual da Secção de Hepatologia da CMA em 2015 tiveram lugar no Centro Nacional de Convenções da China (CNCC), em Pequim, e os especialistas e académicos na área da hepatologia realizaram simpósios de dois dias. Especialistas e académicos no domínio da doença hepática realizaram um simpósio de dois dias, mostrando as últimas realizações e tendências de desenvolvimento no domínio da hepatologia de uma forma abrangente. O maior destaque da conferência foi a conferência sobre as directrizes, realizada na tarde do dia 25, que lançou oficialmente a edição de 2015 das directrizes chinesas para a prevenção e o tratamento da hepatite B crónica e da hepatite C. Os pontos actualizados da edição de 2015 das directrizes sobre a hepatite C são os seguintes: Diagnóstico não invasivo da fibrose hepática Recomendação 1: Podem ser utilizados métodos de diagnóstico não invasivos, como a serologia e/ou métodos de imagiologia, como a elastografia transitória, para ajudar a determinar a presença de hepatite C. Métodos de diagnóstico não invasivos para ajudar a determinar a presença de cirrose ou fibrose da hepatite C. Os métodos não invasivos actuais são mais eficazes para diagnosticar a cirrose do que a fibrose significativa. Recomendação 2: A combinação de marcadores não invasivos de serologia e de imagiologia, como a elastografia transitória, pode melhorar a precisão do diagnóstico de fibrose hepática significativa. Quando os dois resultados são inconsistentes, recomenda-se a realização de biópsia hepática para o diagnóstico definitivo. Indicações para a terapêutica antivírica Recomendação 3: Todos os doentes HCVRNA-positivos devem receber terapêutica antivírica, desde que haja vontade de tratar e não haja contra-indicações para o tratamento. Recomendação 4: O regime PR é o principal regime de terapia antivírica para os doentes atualmente infectados pelo VHC na China, nesta fase, e pode ser aplicado a todos os genótipos da infeção pelo VHC sem contra-indicações para o tratamento. Recomendação 5: Os regimes antivirais baseados em AAD incluem AAD combinados com PR, AAD combinados com ribavirina e diferentes AAD combinados ou compostos, e os três regimes podem abranger quase todos os tipos de doentes infectados pelo VHC. Mesmo que os recursos médicos sejam limitados, a decisão de dar prioridade aos doentes para a terapêutica antivírica deve ser tomada tendo em conta os desejos do doente, a sua condição e a acessibilidade dos medicamentos. Interferão alfa polietilenoglicolado em combinação com ribavirina para o tratamento de doentes em primeiro tratamento e monitorização Recomendação 6: A terapêutica antivírica regular deve ser administrada assim que o diagnóstico de hepatite C crónica tiver sido confirmado e o ARN do VHC tiver sido detectado no sangue. O tratamento deve basear-se numa avaliação exaustiva da carga viral, da genotipagem, do estádio de fibrose hepática e das contra-indicações para a terapêutica antivírica. Recomendação 7: Antes de o DAA estar disponível no mercado, o PEGIFNα combinado com a ribavirina continua a ser a principal opção de tratamento antivírico para a hepatite C crónica na China. Recomendação 8: O tratamento deve ser individualizado de acordo com a resposta viral durante o tratamento com PEGIFNα combinado com ribavirina. A resposta viral deve ser avaliada utilizando métodos de alta sensibilidade para monitorizar o HCVRNA antes do tratamento e às 4, 12 e 24 semanas de tratamento para orientar a terapêutica. Recomendação 9: Independentemente do genótipo, considerar a interrupção da terapia se o HCVRNA diminuir <2log às 12 semanas de tratamento ou permanecer detetável às 24 semanas. Recomendação 10: A hematologia, a bioquímica e o HCVRNA, bem como os eventos adversos, devem ser monitorizados regularmente durante o tratamento. Interferão alfa polietilenoglicolado em combinação com ribavirina em doentes que não conseguiram obter uma resposta virológica sustentada com o tratamento Recomendação 11: O tratamento com AAD deve ser considerado em primeiro lugar nos doentes que sofreram uma recaída ou que não responderam a uma terapêutica PR anterior. Recomendação 12: Os doentes que não tenham sido tratados com Peg-IFN-α em combinação com ribavirina, ou que tenham sido tratados com uma dose insuficiente ou com um curso de terapêutica que tenha resultado numa recaída, podem receber Peg-IFN-α em combinação com ribavirina durante mais 48 semanas, sendo os princípios da monitorização terapêutica e da interrupção da terapêutica os mesmos que para os doentes que tenham sido tratados inicialmente. Recomendação 13: Os doentes que sofreram uma recaída da terapêutica anterior podem optar por aguardar a disponibilidade de medicamentos acessíveis e adequados para o retratamento, se não houver uma necessidade urgente de tratamento, como a ausência das seguintes condições: fibrose hepática significativa ou cirrose (F3-F4), co-infeção com VIH ou VHB, espera de transplante hepático, recidiva do VHC após transplante hepático, manifestações extra-hepáticas óbvias e indivíduos de alto risco de transmissão do VHC. (B2) Recomendação 14: Os doentes que não tenham sido tratados com Peg-IFN-α combinado com ribavirina no tratamento anterior, ou que tenham sido tratados com uma dose insuficiente ou com um curso de tratamento insuficiente sem resposta, podem receber Peg-IFN-α combinado com ribavirina no retratamento, com o curso de tratamento alargado a 72 semanas, e os princípios de monitorização do tratamento e de interrupção do tratamento são os mesmos que os dos doentes tratados pela primeira vez. (B2) Recomendação 15: Os doentes que não responderam ao tratamento normalizado anterior podem esperar pela disponibilidade de medicamentos acessíveis e adequados para o retratamento, mas os doentes com necessidades urgentes de tratamento devem ser tratados com medicamentos antivíricos directos o mais rapidamente possível. Terapêutica antivírica para populações especiais em doentes pediátricos Recomendação 16: Peg-IFN-α-2a 104 μg/M2 de superfície corporal, Peg-IFN-α-2b 60 μg/M2 de superfície corporal, injeção subcutânea uma vez por semana, em combinação com RBV 15 mg/kg/d, o tempo de tratamento é o mesmo que o dos adultos. Recomendação 17 para doentes com insuficiência renal: O simeprevir, o daclatasvir e o paritaprevir, o ombitasvir e o dasabuvir potenciados com ritonavir são todos metabolizados no fígado e podem ser utilizados em doentes com insuficiência renal combinada, ao passo que os doentes com uma TFGe <30 ml/min/1,73 m2 O regime dos AAD é de 12 semanas para os doentes sem cirrose e de 24 semanas para os doentes com cirrose. A dose de PEG-IFNα em combinação com RBV deve ser ajustada de acordo com a TFGe. Doentes com transplante hepático Recomendação 18: A terapêutica antivírica deve ser iniciada pelo menos 30 dias antes do transplante hepático para evitar a reinfeção do VHC pós-transplante. sofosbuvir + RBV (genótipo 2), sofosbuvir + ledipasvir (genótipos 1, 4, 5 e 6) ou sofosbuvir + daclatasvir + RBV (todos os genótipos ). Recomendação 19: Em doentes com recaída ou reinfeção após transplante hepático, é preferível sofosbuvir+RBV ou sofosbuvir+ledipasvir ou sofosbuvir+daclatasvir+RBV para um ciclo de 12 semanas. Os doentes que tenham sido submetidos a um transplante de fígado há mais de 3 meses podem também tomar Peg-IFN-α + RBV durante 24-48 semanas ou Peg-IFN-α + sofosbuvir + RBV durante 12 semanas. Doentes com cirrose Recomendação 20: Cirrose compensada (classe A de Child-Pugh), aplicar um regime de Peg-IFN-α em dose padrão em combinação com RBV durante 48-72 semanas, dependendo do genótipo, Peg-IFN-α + sofosbuvir + RBV durante 12-24 semanas, sofosbuvir + daclatasvir A recomendação é que o tratamento seja efectuado durante 12-24 semanas, sendo recomendada uma preferência por regimes sem IFN. Recomendação 21: Cirrose descompensada (Child-Pugh classe B/C), escolher regimes sem IFN e sem RBV, todos os genótipos podem ser tratados com a combinação sofosbuvir+daclatasvir durante 24 semanas. Escolher sofosbuvir + ledipasvir para os genótipos 1/4/5/6: 24 semanas de terapêutica, genótipos 2/3: 16-20 semanas de terapêutica, a terapêutica à base de IFN está contra-indicada e nenhum dos AAD requer ajuste da dose. Recomendação 22: Todos os doentes com cirrose continuam a necessitar de uma ecografia hepática de 6 em 6 meses para monitorizar o CHC após a RVS. Doentes com toxicodependência Recomendação 23: Os novos regimes "triplos" baseados em IFN-free ou PEG-IFN são preferíveis, mas ainda têm de ser avaliados quanto à segurança e eficácia. Após a obtenção da RVS, a reinfeção e a reutilização de drogas devem ser monitorizadas através de testes de ARN do VHC. Recomendação 24 para doentes com hemofilia/talassemia e outras doenças do sangue: Para os doentes com doenças da coagulação, como a hemofilia, que estão co-infectados com o VHC, o regime de tratamento do VHC é o mesmo que para os doentes que não estão co-infectados com hemofilia. Recomendação 25: Quando a infeção pelo VHC é combinada com talassemia, anemia falciforme e outros doentes, o plano de tratamento anti-VHC é o mesmo que para os doentes não anémicos, mas recomenda-se a utilização do plano de tratamento combinado de DAAs sem interferão e ribavirina e, quando a ribavirina tem de ser utilizada para o tratamento, deve prestar-se atenção à monitorização da rotina sanguínea, etc., e deve ser administrada uma transfusão quando necessário. Doentes com perturbações psiquiátricas Recomendação 26: Os doentes com VHC com antecedentes de perturbações psiquiátricas podem ser considerados para tratamento anti-VHC com AAD sem interferão, se as condições o permitirem. O estado mental deve ser avaliado antes do tratamento anti-HCV, monitorizado durante o tratamento e tratado com antipsicóticos, se necessário. Ter em atenção as interacções medicamentosas durante o tratamento com antipsicóticos e medicamentos anti-HCV. Doentes co-infectados com HBV Recomendação 27: No caso de co-infeção com HBV, o tratamento para o HCV é o mesmo que o tratamento para a infeção por HCV isolada. Recomendação 28: Prestar atenção à monitorização do ADN do VHB durante o tratamento anti-VHC; se o ADN do VHB estiver obviamente ativo, pode ser administrado um tratamento anti-VHB com análogos de nucleósidos. Recomendação 29: No caso de co-infeção por VIH, o tratamento do VHC é o mesmo que o do VHC isolado. Recomendação 30: Na co-infeção pelo VIH, se o VIH estiver inativo e o VHC for adquirido, podem ser considerados cursos prolongados de interferão alfa peguilado para doentes com VHC de genótipo 2 ou 3, mesmo que a resposta inicial ao interferão seja fraca. Recomendação 31: Considerar ledipasvir/sofosbuvir em doentes com genótipo 1 do VHC quando co-infectados com o VIH. Doentes com hepatite C aguda Recomendação 32: Em doentes com infeção aguda pelo VHC, recomenda-se o tratamento apenas com interferão peguilado alfa. Recomendação 33: Considerar o tratamento com interferão alfa peguilado em combinação com ribavirina durante 24 semanas em doentes com VIH com infeção aguda pelo VHC. Monitorização e acompanhamento Recomendação 34: Em doentes não tratados ou que falharam o tratamento, rever e avaliar anualmente a progressão da fibrose hepática através de modalidades de diagnóstico não invasivas; Recomendação 35: Em doentes com cirrose subjacente, rever a ecografia abdominal e a AFP de 6 em 6 meses, independentemente de terem ou não obtido RVS. Questões a resolver 1. Progressão da hepatite C crónica para cirrose, descompensação cirrótica e evolução do CHC Investigação de marcadores biológicos com efeito de alerta precoce. 2) Exploração de novos regimes de AAD para a hepatite C, especialmente regimes padrão adequados a todos os genótipos. 3) Avaliação farmacoeconómica das estratégias de tratamento com AAD e PR. 4, Eficácia a longo prazo e questões de segurança após a obtenção de RVS para o tratamento DAA da hepatite C crónica. 5, Estudo sobre a melhoria das complicações da doença e do prognóstico após a obtenção de RVS pelo tratamento com AAD em doentes com cirrose da hepatite C e doentes descompensados. 6, Efeitos a longo prazo do tratamento DAA na prevenção da cirrose e suas complicações e CHC. 7 . Resistência aos medicamentos e interação medicamentosa do DAA, especialmente precisa prestar atenção à interação entre o DAA e as ervas chinesas. 8 . Mais pesquisas aprofundadas sobre a eficácia e segurança do DAA em populações especiais: gravidez, crianças, co-infeção com HIV, disfunção renal e insuficiência renal, transplante de fígado e outros pacientes com hepatite C cinco questões. 9, realizar investigação sobre a economia da saúde, explorar formas eficazes de reduzir os preços dos medicamentos e melhorar a acessibilidade do tratamento.