Síndrome de Cowden (CS): uma desordem autossómica dominante caracterizada pela formação de múltiplas malformações envolvendo todos os órgãos com origem em 3 camadas germinativas. O clássico tumor de malformação em combinação com a síndrome de Cowden é um tumor de bainha peluda. Os membros das famílias afectadas correm um risco elevado de desenvolver cancro da mama e cancro da tiróide não mieloide. A síndrome é causada por mutações no gene PTEN/MMAC1. Sintomas e sinais: A síndrome ocorre em adultos de 20 a 40 anos de idade e caracteriza-se por uma tríade de múltiplos nódulos faciais, fibromas da mucosa oral e queratose pontiaguda das extremidades distais. Os nódulos faciais são verrugas comuns, na sua maioria agrupadas à volta da boca, nariz e orelhas, e parecem de cor de carne, rosa ou castanho. As lesões orais são pápulas queratinizadas ou lisas, como pápulas parecidas com a de um paralelepípedo, papilomas nos lábios e línguas sulcadas. Existem papilomas hiperqueratósicos múltiplos e pequenos nas extremidades. Também pode ser associado a uma variedade de doenças e tumores sistémicos, incluindo doenças fibrocísticas, adenomas e carcinomas da tiróide, bócio, adenomas colónicos, pólipos e diverticula, pólipos gástricos, fibróides uterinos e anomalias do sistema esquelético. O cancro da mama pode ocorrer em 50% das mulheres muitos anos após as lesões terem ocorrido. Fisiopatologia: A maioria das lesões faciais tem um aspecto histológico semelhante ao de um tumor de bainha ectodérmica solitária. As lesões orais aparecem como nódulos fibromatosos constituídos por fibras dispostas num padrão giroscópico com pouco componente celular, ou como tecido fibrovascular e camadas espessadas da coluna vertebral. As lesões fora da face parecem verrugas comuns ou acantose verrucosa, com hiperplasia folicular leve ocasional. Tratamento: O tratamento de múltiplos tumores de bainha capilar na doença de Cowden não é importante em si mesmo; a chave é detectar os tumores viscerais, particularmente o cancro da mama, através de exame e tratá-los precocemente. As lesões cutâneas podem ser tratadas com ácido retinóico (isotretinoína).