O Dr. Henry A. Nasrallah, Chefe da Divisão de Neuropsiquiatria na Escola de Medicina de St. Louis, apresentou “Beyond Dopamine: Therapeutic Developments in Schizophrenia” na Reunião Anual de 2015 da Associação Psiquiátrica Americana (APA). No relatório, notou-se que 95% dos pacientes com psicose do primeiro episódio tinham visitado uma unidade de cuidados primários para consulta antes do episódio, demonstrando a importância de identificar sintomas pródigos e factores de risco. O Dr. Nasrallah observou que como uma perturbação do desenvolvimento neurológico caracterizada por atrofia cerebral progressiva, precisamos de detectar a esquizofrenia de forma atempada. À medida que o número de episódios aumenta, o sistema ventricular expande-se em doentes esquizofrénicos: “Não podemos fazer algo a esse respeito?” diz Nasrallah. Nasrallah salienta que há, antes de mais, uma perda de matéria cinzenta, com “perda significativa de corticais parietais, temporais e pré-frontais”; há também uma perda de espinhas dendríticas, que são a base da cognição e da memória. Embora encontremos provas de lesões neurodegenerativas na esquizofrenia, “continuamos a olhar para a dopamina”. Para além da matéria cinzenta global e da perda de coluna dendrítica, a neuroglia na esquizofrenia morre, ou como resultado, a sua matéria cinzenta é deficiente, e não devido à perda neuronal, o Dr Nasrallah descobriu: “Durante os episódios psicóticos, as células gliais morrem e os neurónios ficam isolados”. O efeito da esquizofrenia na neuroglia continua a ser um tema quente de muita investigação, mas a natureza da compreensão do papel do efeito ainda é controversa. Para acrescentar insulto à lesão, os factores nutricionais sobre os quais os neurónios ganham apoio e a capacidade de diferenciação e sobrevivência, tais como o factor neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), são também afectados. Os investigadores realizaram numerosos estudos sobre neurogénese e antipsicóticos e descobriram que os antipsicóticos atípicos de segunda geração podem aumentar a neurogénese. Além disso, os antipsicóticos atípicos podem aumentar os níveis de factores neurotróficos no cérebro de pacientes com esquizofrenia. Podem os modelos neuroquímicos da esquizofrenia superar a dopamina, dadas as provas de um grande número de estudos relevantes?o Dr. Nasrallah questiona a abordagem de focar apenas o sistema neuromediador. “Porque não usamos agonistas GABA em combinação com antagonistas de dopamina”? O medicamento anti-hipertensivo nitroprussiato de sódio (nitroprussiato) pode ser eficaz no tratamento da esquizofrenia. A oxitocina (oxitocina) é também uma possibilidade. O Dr. Nasrallah acredita que o tratamento deve concentrar-se na dimensão neurodesenvolvimentista da esquizofrenia. A prevenção também pode ajudar, tal como evitar a exposição materna a factores que podem aumentar o risco de esquizofrenia, tais como: infecções maternas, toxoplasmose e diabetes gestacional; e assegurar um parto seguro. O Dr. Nasrallah também recomenda que previnamos a neurodegeneração e minimizemos o risco de psicose através de uma intervenção precoce com antipsicóticos atípicos de acção prolongada. Em resumo, o Dr. Nasrallah acredita que precisamos urgentemente de “tratamentos e estratégias que se afastem do nosso actual foco de tratamento”.