A deficiência de progesterona progride para uma deficiência completa durante a menopausa devido a um declínio na função ovariana, produção reduzida de hormonas ovarianas e disfunção ovulatória. Em contraste, o estrogénio é segregado em quantidades elevadas ou relativamente elevadas no início da transição menopausal e depois entra num estado de deficiência crónica, com um desequilíbrio na proporção entre estrogénio e progesterona no momento da transição menopausal. A relativa falta de progesterona e níveis relativamente elevados de estrogénio endógeno podem levar a danos e destruição da cartilagem articular, acelerando assim o início da osteoartrite. Além disso, à medida que a idade aumenta, o peso ósseo diminui, de 50-80 anos, para cada 10 anos de idade, o peso ósseo diminui 5% nos homens e 7% nas mulheres. A perda de massa óssea acelera significativamente durante a menopausa, o que pode facilmente levar à osteoporose, e quando a massa óssea diminui até um certo nível, uma diminuição da força óssea pode levar a uma deformação óssea subtil e desnivelamento da superfície articular, o que aumenta o desgaste da articulação sob tensões tais como suportar o peso e pode levar a Por sua vez, a dor causada pela osteoartrite e o medo de mover o membro afectado pode levar ou exacerbar a osteoporose, criando assim um círculo vicioso. Além disso, o envelhecimento é uma parte inevitável de qualquer processo de vida. À medida que envelhecemos, a estrutura e função do corpo declina e a nossa susceptibilidade à doença aumenta. Os ossos e articulações também sofrem envelhecimento fisiológico, e a degeneração da cartilagem ocorre frequentemente nas articulações, com alguns pacientes a experimentarem a degeneração total da cartilagem articular, resultando em dor severa quando as extremidades das articulações perdem a protecção da cartilagem e entram em contacto directo entre si durante o movimento.