O osteossarcoma ocorre em adolescentes e jovens adultos (10-20 anos) e é responsável por aproximadamente 5% dos tumores infantis. O osteosarcoma é localmente agressivo e é propenso à metástase. Historicamente, o osteosarcoma tem sido avaliado e tratado por radiografias, radiografias torácicas e amputações. Apenas 10-20% dos doentes tratados desta forma sobreviveram a longo prazo. Nos últimos 20 anos, houve grandes avanços no diagnóstico e tratamento do osteossarcoma. A utilização de técnicas avançadas de imagem (TC e RM) pode mostrar claramente a anatomia local e o padrão de crescimento do tumor. As tomografias espiraladas do tórax são muito sensíveis na detecção de metástases pulmonares ocultas. Um sistema de classificação modificado também ajuda a determinar o prognóstico do paciente. A quimioterapia multi-fármacos combinada melhorou consideravelmente a sobrevivência a longo prazo e a possibilidade de cirurgia de desobstrução de membros. 1. apresentação clínica A queixa mais comum de pacientes com osteossarcoma é a dor e o inchaço durante um curto período de tempo. Quando o osteosarcoma é diagnosticado, os sintomas do doente já persistem frequentemente durante vários meses (geralmente 3-4 meses, mas frequentemente mais de 6 meses). Se o diagnóstico for atrasado, a pele na superfície do tumor pode ser apertada pelo inchaço do tumor e o preenchimento venoso superficial pode ser evidente. As fracturas patológicas ocorrem mais frequentemente após biópsia incisional. Os testes laboratoriais são geralmente normais, excepto para um possível aumento de ESR e fosfatase alcalina sérica elevada (AKP) e desidrogenase láctica (LDH). O osteossarcoma pode ocorrer em qualquer osso, mas é normalmente encontrado na epífise dos ossos longos. O joelho é o local mais frequentemente afectado, representando cerca de 50% de todos os locais, e cerca de metade de todos os osteosarcomas ocorrem no fémur, seguido pela tíbia, úmero, pélvis, maxilares, fíbula e costelas. 15-20% dos doentes têm metástases visíveis na radiografia no momento da apresentação. Contudo, aproximadamente 80% dos limitados osteosarcomas desenvolvem metástases após ressecção cirúrgica, pelo que se assume que praticamente todos os pacientes com osteosarcoma têm micro-metástases subclínicas. O local mais comum de metástase é o pulmão. O osteossarcoma é responsável por 20% dos tumores ósseos malignos primários e é apenas secundário em relação ao mieloma multiforme em termos de incidência. A distribuição etária dos pacientes com osteosarcoma tem dois picos, o primeiro entre os 10 e 20 anos de idade (durante o rápido crescimento e desenvolvimento dos adolescentes, com uma idade máxima de 16 anos para as fêmeas e 18 anos para os machos). O segundo pico está nos adultos mais velhos. Há um pouco mais machos do que fêmeas. Quando uma lesão óssea é considerada um possível osteossarcoma, deve ser primeiro examinada radiograficamente (em ambos os sentidos de projecção) (todo o comprimento da lesão deve ser fotografado frontalmente e lateralmente para evitar perder o diagnóstico). Outras imagens devem incluir a TC ou RM da lesão para avaliar a extensão do envolvimento ósseo e dos tecidos moles, a exactidão da extensão do tumor determinada pela TC ou RM foi confirmada pela ressecção cirúrgica da amostra, e a TC ou RM é portanto essencial para a imagiologia do osteossarcoma. A TC é a modalidade de imagem de escolha para a detecção de metástases pulmonares, uma vez que a RM é superior à TC ao mostrar a invasão de tecidos moles. A biopsia da punção tem algumas limitações e desvantagens. O local da punção deve ser localizado na linha de incisão da cirurgia final para que o tracto da agulha possa ser removido durante a cirurgia final. O sistema de estadiamento mais amplamente utilizado é o sistema de estadiamento cirúrgico proposto pela Enneking, que se correlaciona bem com o prognóstico do tumor. Este sistema baseia-se no grau histológico do tumor (maligno de grau baixo: fase I; altamente maligno: fase II) e na extensão anatómica local (A: intra-ventricular; B: extra-ventricular). A maioria dos osteosarcomas altamente malignos rompe o córtex ósseo no início do seu curso natural. Em pacientes jovens, a maioria dos osteosarcomas são altamente malignos, pelo que praticamente todos os pacientes jovens são de estádio IIB ou III (dependendo da presença ou ausência de metástases). Antes dos anos 70, o osteosarcoma era tratado apenas por amputação ou radioterapia de alta dose. Nos anos 70, vários estudos de regimes de quimioterapia adjuvantes não controlados, utilizando adriamicina, metotrexato e cisplatina após a remoção do tumor ou amputação, mostraram uma taxa de sobrevivência sem tumores de 35% a 60%. Entretanto, em dois outros estudos controlados aleatorizados na altura, os pacientes tratados com quimioterapia adjuvante tiveram uma sobrevida significativamente melhor sem tumores e sobrevida global em comparação com os pacientes tratados sem quimioterapia, com taxas de (55%-63%):(12%-20%) e (71%-80%):48% respectivamente. Estes estudos são a base da quimioterapia moderna para o osteossarcoma. Quimioterapia para o osteossarcoma do membro não-metastático: quimioterapia adjuvante: Adriamycin, cisplatina, MTX de alta dose e mais recentemente IFO são os medicamentos mais utilizados em quimioterapia para o osteossarcoma e têm sido amplamente estudados. Quando estes medicamentos são utilizados sozinhos, a taxa de resposta é apenas próxima de 30%, enquanto que quando combinados com doses elevadas destes medicamentos, é possível obter um efeito sinérgico, podendo conduzir a 100% de necrose tumoral in vivo. O uso de drogas adjuvantes assegura a administração segura de doses elevadas de agentes quimioterápicos e combinações mais potentes, incluindo: factor estimulante de colónia de granulócitos (G2CSF), eritropoietina (EPO), mesna (que previne a cistite hemorrágica induzida por IFO), antieméticos, formil tetrahidrofolato de cálcio (um análogo de ácido fólico utilizado para neutralizar o MTX), dexrazoxano (um análogo de ácido fólico utilizado para neutralizar o MTX), e dexrazoxano (um análogo de ácido fólico utilizado para neutralizar o MTX). dexrazoxano (um agente cardioprotector, utilizado em combinação com adriamycina). A maioria dos actuais regimes de quimioterapia multi-doses de alta dose são relatados como tendo uma taxa de sobrevivência sem tumores de 5 anos de cerca de 65%.