Há muito que se pensa que as malformações genéticas são a principal causa do cancro, mas um novo estudo descobriu que um desequilíbrio de proteínas no interior das células pode desencadear o cancro. Os cientistas consideram que se trata de uma descoberta importante que lança luz sobre os mecanismos não genéticos do cancro. As descobertas, publicadas na revista Oncogene, ilustram como a desregulação das proteínas é um poderoso instrumento de previsão do cancro, que pode determinar se um doente está a responder à quimioterapia ou se o tumor se espalhou para outros locais. Os resultados abrem a porta a novas terapias contra o cancro que visam a medição e a prevenção de desequilíbrios celulares. O desequilíbrio de duas proteínas desencadeia o cancro Em condições normais, as células recebem sinais externos através de receptores de ligação à parede celular (FGFR2). Quando estimulado, o recetor é ativado no interior da célula, o que dá início a proteínas de sinalização e a vias de proteínas cinase para a proliferação celular. Em algumas células cancerosas, esta via está permanentemente activada. A forma tradicional de diagnosticar o cancro consiste em procurar receptores geneticamente modificados que sejam responsáveis por manter a via proteica celular ligada. A equipa científica, liderada pela Universidade de Leeds e pelo Centro de Oncologia MD Anderson da Universidade do Texas, centrou-se na “via de sinalização AKt” – a via da proteína quinase, uma via de sinalização intracelular que impulsiona a formação do cancro e a disseminação do tumor in vivo. A observação de alterações nas células cancerígenas na ausência de estímulos externos revelou que a “via de sinalização AKt” pode ser activada na ausência de modificação genética, com duas proteínas, Plcy1 e Grb2, a competirem pela ligação ao recetor FGFR2, com a concentração relativa das proteínas a determinar qual a proteína que acaba por ganhar a competição. Verificou-se que, quando os níveis de Plcy1 são elevados, a via de sinalização AKt é activada. Desta forma, um desequilíbrio entre as duas proteínas pode levar à proliferação de células cancerígenas e à formação de tumores. O rastreio de um único gene está longe de ser suficiente – os factores não genéticos ou a chave para compreender o cancro A sequenciação do genoma humano tornou-se um enorme investimento e sempre existiu a ideia de que, se conhecermos toda a informação genética, podemos prever o risco de cancro e, finalmente, tratá-lo com terapias desenvolvidas com base na medicina de precisão. No entanto, o nosso estudo mostra que o rastreio de um único gene não é suficiente. Estudos anteriores sublinharam que a causa principal do cancro são as mutações genéticas. Alguns estudos tinham salientado que o desenvolvimento do cancro não é afetado por factores genéticos, por exemplo, não é afetado por modificações epigenéticas das proteínas. No entanto, este estudo mostra que os receptores podem transmitir sinais mesmo quando não estão activados, pelo que os factores não genéticos podem ser fundamentais para compreender o cancro.