A clozapina é a droga de eleição para o tratamento da esquizofrenia refratária. No entanto, desde 1975, sabe-se que a clozapina causa deficiência de granulócitos. Nas directrizes de rastreio da clozapina, é obrigatória uma contagem de glóbulos brancos. Nos últimos 20 anos, após a reintrodução da clozapina, foram documentados três efeitos secundários adicionais, nomeadamente a cetoacidose diabética, a hipocinesia gastrointestinal e a miocardite, mas não foram escritos nas directrizes de rastreio. O objectivo desta revisão era determinar se existem provas para uma actualização das directrizes de rastreio do efeito secundário da clozapina. Procurámos MEDLINE ou PubMed por clozapina, deficiência de granulócitos, cetoacidose diabética e hipocinesia gastrointestinal como palavras-chave e recolhemos literatura em língua inglesa sobre a incidência dos quatro efeitos secundários da clozapina publicada entre 1976 e 2010. Foi incluído um total de 16 estudos que podiam fornecer dados fiáveis. Comparámos taxas de incidência de 1 ano, taxas de mortalidade em toda a população do estudo com taxas de mortalidade em pacientes afectados. Quando as taxas reflectiam períodos de observação mais longos, estas taxas eram recalculadas para obter taxas de incidência de 1 ano. Os resultados mostraram que a incidência de deficiência de granulócitos devido à clozapina variou de 3,8 por 1000 a 8,0 por 1000. A taxa de mortalidade foi de 0,1‰ a 0,3‰ e a taxa de letalidade foi de 2,2‰ a 4,2‰. A incidência calculada de cetoacidose diabética foi de 1,2‰ a 3,1‰, com uma taxa de letalidade de 20% a 31%. A incidência de hipocinesia gastrointestinal variou de 4‰ a 8‰, com uma taxa de letalidade de 15% a 27,5%. A variação na incidência entre a Austrália e outros países (7‰ a 34‰V0.07‰ a 0.6‰) não resultou em nenhum método comum de monitorização deste efeito secundário. Dos 3 efeitos secundários estudados, é possível uma redução da mortalidade para níveis de deficiência de granulócitos para 2 dos 3, cetoacidose diabética e hipocinesia gastrointestinal. Por esta razão, as directrizes de rastreio precisam de ser modificadas e a detecção precoce da hiperglicemia durante o tratamento (que pode progredir através da diabetes até à cetoacidose diabética) requer testes mensais obrigatórios de glicemia em jejum. Para prevenir a hipocinesia gastrointestinal e as suas complicações, os clínicos devem ser obrigados a monitorizar semanalmente ou prescrever laxantes luminosos padrão para prevenção ao mesmo tempo.