A 9ª Conferência Nacional de Endocrinologia, patrocinada pela Associação Médica Chinesa, realizou-se em Dalian de 26 a 29 de Agosto de 2010. Estudiosos chineses e estrangeiros relataram os últimos progressos da investigação e forneceram revisões profundas nos campos das doenças da tiróide, doenças hipotalâmico-hipofisárias, hormonas sexuais e gestão pós-transplantação, obesidade e síndrome metabólica. Apenas os destaques seleccionados do campo das doenças da tiróide são apresentados abaixo. Caracterização imunológica dos auto-anticorpos da tiróide na AITD As doenças auto-imunes comuns da tiróide (AITD) incluem a doença de Graves (GD), tiroidite de Hashimoto (HT), etc. Os anticorpos associados à AITD incluem os anticorpos receptores da tirotropina (TRAb), os anticorpos da tiroglobulina (TgAb) e os anticorpos da peroxidase da tiróide (TPOAb). O gene da tiroglobulina (Tg) é um gene de susceptibilidade para AITD e TgAb pode ser detectado em modelos animais de tiroidite auto-imune espontânea. O TPOAb tem efeitos citotóxicos mediados por células anti-corpo e efeitos citotóxicos dependentes do complemento. Estudos em ratos e humanos sugerem que a produção de TgAb pode preceder o TPOAb. Investigações epidemiológicas demonstraram que em pessoas sem historial de doença da tiróide, as pessoas com auto-anticorpos positivos da tiróide (TgAb e TPOAb) têm mais probabilidades de ter uma função tiróide anormal do que as que são negativas. e TPOAb são significativamente mais elevados em doentes hipotiróides do que em doentes HT com função tiroideia normal. Então, podem os títulos, por si só, prever o curso da doença em doentes com HT? A resposta é não. A patogenicidade da resposta do autoanticorpo depende também das suas propriedades imunológicas: distribuição do subtipo IgG, afinidade, determinantes antigénicos reconhecidos, etc. A afinidade do TgAb pode também estar relacionada com a progressão da doença HT, e o TgAb pode sofrer maturação de afinidade em resposta ao estímulo constante do Tg, e a títulos semelhantes de anticorpos, afinidade pode ajudar a prever a progressão da doença HT. Estudos demonstraram que os doentes com AITD reconhecem determinantes antigénicos diferentes dos que não têm AITD, e que existem diferenças nos determinantes antigénicos Tg reconhecidos pelo HT e GD. Além disso, as propriedades imunológicas dos anticorpos são importantes para distinguir os doentes com GD sozinhos daqueles com GD combinados com HT. Em resumo, as características imunológicas dos anticorpos (título de anticorpos, distribuição do subtipo IgG, afinidade, determinantes antigénicos reconhecidos) podem ajudar a revelar o mecanismo da AITD, facilitar o diagnóstico precoce da doença e são importantes na doença auto-imune da tiróide. Intervenções imunológicas na doença de Graves A doença de Graves é uma doença auto-imune com sintomas clínicos que não se limitam à tiróide mas são uma síndrome multissistémica com sintomas como o hipertiroidismo (hipertiroidismo) combinado com proptose infiltrativa, oftalmopatia de Graves e edema mucinoso. Desde que Adams e Purves descobriram pela primeira vez a gamaglobulina, uma função hormonal da hormona estimulante da tiróide, em 1956, muitos estudiosos têm trabalhado no papel e lugar das intervenções imunitárias na doença de Graves. Os medicamentos hormonais e imunossupressores são utilizados em doenças auto-imunes como o lúpus eritematoso sistémico (LES), a artrite reumatóide (AR) e a síndrome da seca (SS) para suprimir a resposta imunitária e reduzir a resposta inflamatória. Tem sido relatado na literatura que a terapia massiva de choque glucocorticoide para o hipertiroidismo de Graves e hipertiroidismo combinado com sinostose infiltrativa não tem um melhor prognóstico geral do que a terapia com medicamentos antitiróide, o que é consistente com as observações clínicas disponíveis. Em contraste, os glucocorticoides intravenosos para a oftalmopatia de Graves e edema mucinoso limitado foram bem tolerados pelos doentes, com poucos efeitos secundários e tratamento eficaz. Imunossupressores – O Rituximab reduz a resposta imunitária ao inibir a resposta dos linfócitos B maduros. Os imunossupressores demonstraram ser eficazes no tratamento de doenças auto-imunes e foram realizados estudos clínicos sobre a sua utilização na doença de Graves. De facto, os tratamentos hormonais e imunossupressores das doenças auto-imunes visam apenas a resposta inflamatória mediada por anticorpos não específicos, e não a patogénese da doença. Para investigar melhor as intervenções imunitárias para a doença de Graves, têm sido utilizados modelos animais da doença de Graves. Chen Chunrong et al. observaram que a co-expressão dos vectores adenovirais recombinantes [receptor de tirotropina (TSHR), interleucina (IL)-4/IL-12] reduziu significativamente a resposta imunitária específica aos antigénios Th2 e induziu o hipertiroidismo de Graves, mas não teve qualquer efeito significativo de indução de doenças nos antigénios Th1. Em resumo, os glicocorticóides são ineficazes no tratamento da doença de Graves; os glicocorticóides e imunossupressores são eficazes na oftalmopatia de Graves, edema mucoso limitado e anomalias hematológicas, mas visam a resposta inflamatória não específica e não a patogénese; e os vectores adenovirais têm alguma intervenção imunitária terapêutica, o que fornece uma base para estudos clínicos adicionais. Estado actual e confusão no uso de antitiróides Os antitiróides (ATDs) têm sido usados no tratamento do hipertiroidismo há mais de meio século e permanecem a pedra angular do tratamento do hipertiroidismo, particularmente no hipertiroidismo de Graves. O curso do tratamento é geralmente dividido em três fases: a fase inicial de tratamento, a fase de redução e a fase de manutenção, com a duração total do tratamento geralmente variando entre 1,5 a 2 anos. Então como escolher a medicação correcta para o hipertiroidismo? Existem duas categorias principais de medicamentos ATD normalmente utilizados na prática clínica: tioureas (propiltiouracil: PTU) e imidazoles (methimazole: MMI). Estudos clínicos demonstraram que o MMI e a PTU têm efeitos adversos semelhantes aos moderados, enquanto que a PTU tem múltiplos efeitos adversos letais. A PTU pode causar insuficiência hepática grave e morte em adultos e crianças, tem uma maior incidência de deficiência granulocítica do que o MMI, e tem um maior risco de anticorpo citoplasmático anti-neutrofilo (ANCA) -associado à vasculite. Portanto, em geral, o MMI é a droga de primeira linha para o hipertiroidismo, enquanto a PTU é usada como droga de segunda linha em casos de alergia ou intolerância ao MMI. Reacções adversas comuns à ATD são erupção cutânea, prurido, granulocitopenia, lesões hepáticas, artralgia, reacções gastrointestinais, sabor e cheiro anormais, deficiência de granulócitos, e vasculite ANCA. O longo período de tratamento do hipertiroidismo aumenta o risco de reacções adversas associadas à terapia medicamentosa a longo prazo. As reacções adversas aos medicamentos conduzem frequentemente ao fracasso do tratamento: por um lado, os médicos sub-doseam o medicamento devido a preocupações sobre reacções adversas graves; por outro lado, quaisquer reacções adversas menores podem conduzir a uma menor adesão ao tratamento. Assim, a falha da medicação antitiróide deve-se frequentemente a uma dosagem inadequada ou à má cooperação do paciente. Por conseguinte, o médico deve explicar ao doente, obter cooperação e acompanhar regularmente 2 a 4 semanas após a administração para ajustar a dose de forma atempada. Em casos excepcionais, como o hipertiroidismo na gravidez, a PTU é administrada durante os primeiros 3 meses de gravidez. mMI, PTU como droga de classe D na gravidez, pode causar hipotiroidismo e malformações no recém-nascido e só deve ser usada após confirmação dos seus efeitos benéficos na mulher grávida. Além disso, a doença cardíaca hipertiróide (coração hipertiróide) e a morte súbita são as principais causas de morte em doentes com hipertiroidismo, e os doentes com insuficiência cardíaca hipertiróide são frequentemente combinados com danos hepáticos, pelo que a segurança da medicação é da maior importância. Por um lado, a insuficiência cardíaca, infecção e outras reacções graves de stress reduzem a eficácia da ATD; por outro lado, o aumento da dose de ATD pode facilmente causar reacções adversas sistémicas no sangue e no fígado, agravando a condição. Claramente, existe uma contradição entre “efeitos adversos a longo prazo” e “benefício final da adesão” – os efeitos adversos da DTA reduzem a adesão do paciente, e a DTA não satisfaz as necessidades dos pacientes com hipertiroidismo e doença cardíaca hipertiróide na gravidez. Esta contradição no tratamento apresenta um dilema na prática clínica. Este paradoxo terapêutico constitui um dilema para a prática clínica e é uma questão a considerar pelos endocrinologistas.