VISÃO GERAL
A galactosemia é uma síndrome metabólica clínica tóxica em que a galactose no sangue está elevada. Os defeitos congénitos em qualquer uma das três enzimas envolvidas no metabolismo da galactose podem levar à galactosemia.
A galactosemia é uma doença metabólica congénita autossómica recessiva. Nos heterozigotos, a atividade das três enzimas envolvidas no metabolismo da galactose é cerca de 1/2 da dos indivíduos normais, enquanto que nos heterozigotos a atividade enzimática é significativamente inferior. Os loci que controlam as três enzimas são agora claros: a uridililtransferase está no braço curto do cromossoma 9, a galactoquinase está no braço longo do cromossoma 17 e a galactose-epimerase está no cromossoma 1.
Etiologia
A galactosemia clássica ocorre como uma doença autossómica recessiva causada por uma deficiência da 1-fosfo-galactose uridiltransferase, o segundo passo no metabolismo da galactose, levando à acumulação do seu precursor, a 1-fosfo-galactose. Os principais órgãos afectados são o fígado, os rins, os cristais e o tecido cerebral.
Sintomas
Existem muitas variantes regionais da galactose-1-fosfato uridililtransferase, com diferentes graus de envolvimento da atividade da enzima, e as moléculas de proteína da enzima apresentam diferentes velocidades de deslocamento na eletroforese, o que ajuda na identificação dos tipos. As manifestações clínicas da galactosemia variam muito consoante o tipo e a duração da doença, sendo que os casos ligeiros não apresentam sintomas clínicos e os casos mais graves apresentam uma forma fulminante.
1. evolução aguda
A maioria das crianças, nos primeiros dias de vida, devido à amamentação ou à alimentação artificial com leite de vaca contendo galactose, apresenta recusa de leite, vómitos, náuseas, diarreia, ausência de aumento de peso, hepatomegalia, iterícia, distensão abdominal, hipoglicemia, proteinúria, etc. As crianças com as manifestações acima referidas devem ser consideradas como tendo a possibilidade de galactosemia, e a necessidade de realização imediata dos testes laboratoriais relevantes, se puderem ser detectadas atempadamente e de tomar as medidas adequadas, caso contrário podem ocorrer rapidamente cataratas e perturbações do desenvolvimento mental.
2. evolução ligeira
Não há sintomas agudos, mas com a idade, disartria, catarata, retardo mental e cirrose aparecem gradualmente.
3. Outros
O pseudotumor do cérebro é uma manifestação rara, que é devida ao acúmulo de galactose no cérebro, e depois transformada em galactitol, resultando em edema cerebral e aumento da pressão craniana.
Exame
1. exame laboratorial
(1) Teste de galactose na urina: o açúcar na urina é positivo, o método da glicose oxidase é negativo, a cromatografia em papel pode identificá-lo como galactose.
(2) Triagem neonatal para galactosemia O método de Beutler é usado para rastrear enzimas defeituosas e observar a presença ou ausência de fluorescência, que é usada como base para a avaliação final; não há fluorescência nesta doença. Os defeitos da atividade enzimática também podem ser observados no fígado, na mucosa intestinal, nos fibroblastos e nos leucócitos.
(3) Medição da concentração de galactose no sangue A concentração normal é de 110-194 μmol / L (método da galactose oxidase ou galactose desidrogenase é aplicado), que é elevado em pacientes.
(4) Medição das concentrações urinárias de galactose e galactitol A medição enzimática está disponível.
(5) Medição da 1-fosfogalactose nos eritrócitos.
(6) Ensaio enzimático relacionado com o metabolismo da galactose É importante para confirmar o diagnóstico da doença.
(7) Parâmetros bioquímicos não específicos, como proteinúria e glicosúria.
2. exame auxiliar
(1) Ultrassom: O ultrassom deve ser realizado de acordo com a apresentação clínica.
(2) Análise fetoscópica do sangue fetal para medição das actividades enzimáticas, tais como o teor de galactitol no líquido amniótico e a atividade das enzimas nas células do líquido amniótico. A análise das mutações dos genes das enzimas pode ser efectuada para o diagnóstico pré-natal do feto.
(3) Teste de respiração da galactose A conversão de 13C-galactose em 13CO2 pode ser medida quantitativamente para compreender a capacidade do organismo para oxidar a galactose.
Diagnóstico
O diagnóstico é confirmado principalmente com base nos sintomas clínicos e nas medições da atividade enzimática relacionada. Um teste de Ban positivo com níveis normais de glucose urinária deve levantar a suspeita de galactosemia, que é normalmente confirmada quando combinada com uma deficiência de enzimas metabolizadoras da galactose nos eritrócitos. Se houver suspeita pré-natal de que o feto possa ter galactosemia, o diagnóstico pré-natal pode ser feito por amniocentese ou por colheita de sangue do cordão umbilical à nascença para verificar a atividade enzimática nos eritrócitos.
Se a concentração de galactose no sangue materno for elevada, com ou sem deficiência de galactose-1-fosfato uridiltransferase, podem ocorrer danos fetais, incluindo atraso mental permanente.
Diagnóstico diferencial
Chama-se a atenção para a diferenciação com a síndrome de hepatite infantil, na qual o compromisso hepático é evidente e a iterícia é dominada por bilirrubina direta elevada.
Complicações
A surdez neurológica pode estar presente na infância. Em alguns doentes, pode ocorrer hemorragia da retina e do vítreo, iterícia e aumento do fígado, cirrose, derrame peritoneal, insuficiência hepática, hemorragia, complicação de septicemia por Escherichia coli, atraso no crescimento, atraso no desenvolvimento intelectual, acidose hiperclorémica, proteinúria, aminoacidúria e hipoglicemia.
Tratamento
1. infusão intravenosa de glicose, plasma fresco, prestar atenção à reposição de electrólitos.
2. antibióticos
Devem ser utilizados antibióticos adequados para crianças com septicemia combinada e deve ser administrada terapia de suporte ativa.
Prognóstico
O prognóstico da criança depende do diagnóstico e tratamento precoces. A maioria das crianças não tratadas morre no período neonatal, com uma esperança média de vida de cerca de 6 semanas, e mesmo que sejam poupadas, podem sofrer de atraso mental mais tarde na vida. As crianças que são diagnosticadas precocemente têm, na sua maioria, um crescimento e desenvolvimento normais, mas a maioria tem dificuldades de aprendizagem, dificuldades de fala ou problemas de comportamento na idade adulta. A causa da insuficiência gonadal, que ocorre em quase todas as crianças do sexo feminino numa idade mais avançada, não é bem compreendida.