Os doentes considerados para o mieloma devem primeiro submeter-se aos seguintes testes: hemograma e classificação completos, contagem de plaquetas, contagem de plaquetas, azoto ureico sérico (BUN), creatinina e electrólitos, cálcio sérico e albumina, quantificação da imunoglobulina sérica, electroforese da proteína sérica (SPEP) e imuno-fixação, β2-microglobulina (β2-M), ESR e viscosidade do sangue, ensaio de cadeia ligeira livre (proteína Ben-Hur) , radiografia padrão dos ossos, especialmente dos ossos axiais. Entre eles, a identificação da proteína M, o exame da medula óssea e a imagiologia são necessários para o diagnóstico. Além disso, a ressonância magnética (RM) pode ajudar a determinar a presença de compressão da medula espinal; a tomografia computorizada (TAC) pode ajudar a mostrar lesões extramedulares; a desidrogenase láctica (LDH), a proteína C-reactiva (CRP) e os níveis de β2-M no soro e urina podem reflectir a carga tumoral e ajudar a determinar o prognóstico do doente; a tomografia por emissão de pósitrons (PET) pode ajudar a determinar a extensão das lesões; e a eritropoietina pode ajudar a determinar a extensão das lesões. Os níveis de eritropoietina (EPO) podem ajudar a determinar a necessidade de terapia EPO. A biopsia por aspiração de medula óssea e os estudos clonais e citogenéticos de espécimes de medula óssea são também de interesse em MM. Os testes acima referidos podem ser seleccionados conforme necessário.