O colangiocarcinoma que não pode ser tratado por ressecção cirúrgica indica que a doença é grave e é tratada principalmente por cuidados paliativos. O principal objetivo dos cuidados paliativos é aliviar os sintomas actuais do doente e melhorar a sua qualidade de vida numa fase posterior. Os tratamentos paliativos mais comuns para o cancro incluem a radioterapia e a cirurgia paliativa. A cirurgia paliativa é uma modalidade que pode aliviar significativamente os sintomas do doente e inclui a punção hepática percutânea para drenagem biliar (PTCD) ou a colocação de uma endoprótese e de uma gastrojejunostomia. A primeira consiste na drenagem nasobiliar endoscópica ou na colocação de uma endoprótese com o objetivo de drenar a bílis e reduzir a iterícia. Para além disso, também se pode realizar o procedimento de Longmire e a anastomose de Roux-er. A gastrojejunostomia é utilizada principalmente para a obstrução do trato digestivo causada pela invasão do tumor ou pela compressão do duodeno, e a gastrojejunostomia é viável para restaurar a suavidade do trato digestivo e melhorar a qualidade da sobrevivência do doente. O colangiocarcinoma em si não é sensível à radioterapia e tem um efeito terapêutico limitado. Sugere-se que os doentes com cancro das vias biliares se dirijam a hospitais regulares de grande escala para consulta e cooperem ativamente no tratamento sob a orientação de médicos profissionais.