Objectivos, pontos finais e direcções de investigação para o tratamento da hepatite B

A China fez grandes conquistas no controlo da hepatite B. A vacinação universal de recém-nascidos contra a hepatite B reduziu a taxa de HBsAg-positivo de uma prevalência elevada para uma prevalência média-alta, e o número de novos pacientes tem sido muito pequeno. No entanto, a partir do tratamento atual da hepatite B, ainda existem três grandes desafios: ① o número total de pacientes HBsAg-positivos ainda é muito alto, a taxa HBsAg-positiva é de cerca de 5% a 6%, de acordo com esta estimativa, existem 70 milhões de pessoas no país que são HBsAg-positivas, e entre elas há cerca de 20-30 milhões de pacientes que precisam de tratamento, e melhorar a taxa de tratamento dessa população é o maior desafio; ② o uso clínico de medicamentos e as recomendações das diretrizes não são consistentes, devido ao preço dos medicamentos e ao custo dos medicamentos na China. ② A utilização clínica dos medicamentos não é coerente com as recomendações das directrizes, devido ao preço dos medicamentos e à necessidade de melhorar a política de reembolso dos seguros médicos na China, a escolha clínica dos medicamentos em comparação com as recomendações das directrizes internacionais é discrepante. (iii) A normalização da formação dos médicos na China tem de ser melhorada e existem problemas como protocolos de tratamento não normalizados e arbitrários, que não favorecem a eficácia a longo prazo dos doentes. Objectivos do tratamento da hepatite B: a maioria “inibição máxima do VHB”, alguns “cura clínica” Atualmente, não existe uma norma internacional uniforme para a “cura clínica” da hepatite B. A norma relativamente mais aceite é a do VHB. Atualmente, não existe uma norma internacional uniforme para a “cura clínica” da hepatite B. A norma relativamente aceite é o HBsAg negativo, a função hepática normal, o tecido hepático e o sangue também são basicamente normais. A verdadeira cura deve ser o desaparecimento completo do ADN covalente de círculo fechado (cccDNA) no tecido hepático, o que é difícil de conseguir. De um modo geral, a conversão do HBsAg (ou melhor ainda, do HBsAb) é considerada uma “cura clínica”. Até à data, o objetivo do tratamento para a grande maioria dos doentes com hepatite B crónica tem sido conseguir a supressão máxima do ADN do VHB ou a seroconversão do HBeAg (ou seja, a presença de HBeAb). Isto permite manter um estado mais estável com ou sem medicação a longo prazo, mantendo a doença sob controlo e atrasando a sua progressão. Quando o ADN do VHB do doente tiver sido suprimido, o HBeAg se tiver tornado negativo e tiverem surgido anticorpos HBeAb, e o nível de HBsAg for baixo (1.000 a 1.500 UI/mL), então é possível alcançar a chamada “cura clínica” através de tratamento adicional, mas este tipo de doente representa uma proporção muito pequena da população total em tratamento. No entanto, a proporção destes doentes na população total em tratamento é muito reduzida. Por conseguinte, para a maioria dos doentes, o objetivo do tratamento é controlar o VHB, retardar a progressão da doença e melhorar a qualidade de vida. Por outras palavras, o tratamento é a “cereja no topo do bolo” para a maioria dos doentes e a “cereja no topo do bolo” apenas para uma minoria de doentes. Pontos finais do tratamento da hepatite B: ausência de pontos de viragem eficazes, tratamento a longo prazo como estratégia de base Os pontos finais do tratamento da hepatite B são um tema persistente. Por um lado, a maioria dos doentes necessita de tratamento a longo prazo. Para os doentes com cirrose, as actuais directrizes nacionais e internacionais concordam que o tratamento a longo prazo deve ser administrado e não deve ser interrompido. Isto deve-se ao facto de, uma vez interrompido o medicamento, poder ocorrer uma recaída ou exacerbação da doença, o que pode ter consequências clínicas graves. No caso dos doentes HBeAg-negativos com hepatite B crónica, a experiência e os estudos existentes confirmaram que a taxa de recaída após a interrupção do medicamento é também muito elevada. Por conseguinte, não se aconselha a interrupção do medicamento a estes dois tipos de doentes, que devem ser tratados a longo prazo ou mesmo durante toda a vida. Por outro lado, no caso dos doentes HBeAg positivos, após tratamento com análogos de nucleósidos (ácidos), conversão a longo prazo do ADN do VHB, seroconversão do HBeAg e mesmo diferentes graus de declínio do HBsAg, estes doentes foram observados e estudados, tendo-se verificado que pelo menos um número considerável de doentes pode continuar a estabilizar após a interrupção do medicamento. Por conseguinte, esperamos poder encontrar este grupo de pessoas para que possam deixar de tomar o medicamento. A dificuldade, porém, reside no facto de ainda não ter sido identificado um ponto de viragem muito bom. Sabe-se que quanto maior for a duração do tratamento, melhor, mas ainda não existe um limite de tempo claro; sabe-se que os doentes de baixa idade têm menos probabilidades de recaída após a interrupção do medicamento, ao passo que os mais velhos têm mais probabilidades de recaída, mas o limiar de idade não é fácil de determinar; sabe-se que é relativamente seguro interromper o medicamento quando o nível de HBsAg desce até um certo grau após o tratamento, mas o limiar específico não está bem definido. Os conceitos e objectivos das directrizes da OMS e das nossas directrizes são coerentes As directrizes da OMS para a prevenção e o tratamento da hepatite B crónica têm em conta muitos factores de recursos limitados e destinam-se principalmente aos países em desenvolvimento, como os de África e do Sudeste Asiático. O nível de desenvolvimento económico da China situa-se entre os países menos desenvolvidos e os mais desenvolvidos, pelo que a consideração e a atitude em relação às directrizes da OMS devem ser intermédias. Por exemplo, as directrizes recomendam vivamente o tenofovir e o entecavir como primeira escolha de tratamento e opõem-se claramente à utilização de outros medicamentos, o que é um conceito muito avançado para a China, pelo que as nossas directrizes seguem basicamente este princípio; por outro lado, devido a limitações de recursos, as directrizes da OMS dão a recomendação mínima para a monitorização e o controlo do tratamento, como, por exemplo, pelo menos uma revisão anual, o que pode ser muito importante para os doentes chineses. Por outro lado, devido a limitações de recursos, a diretriz da OMS dá recomendações mínimas para a monitorização e o exame durante o tratamento, como, por exemplo, pelo menos uma revisão por ano, o que pode ser demasiado baixo para os nossos doentes, pelo que as recomendações da nossa diretriz para a revisão já ultrapassaram os requisitos mínimos da OMS. De um modo geral, os conceitos e objectivos das directrizes da OMS e das nossas directrizes são os mesmos e, dependendo dos recursos, alguns dos conteúdos devem aproximar-se ativamente das directrizes da OMS, enquanto alguns deles podem já ter excedido os padrões mínimos das directrizes da OMS e existem medidas recomendadas melhores e mais desejáveis. Por conseguinte, não devemos olhar para as directrizes da OMS e para as nossas directrizes de uma forma unilateral ou mesmo antagónica, uma vez que o espírito e o conceito das duas directrizes são efetivamente os mesmos.