Recentemente, o grupo de Liu Jiang no Key Laboratory of Genomics and Information, Beijing Institute of Genomics, Academia Chinesa de Ciências, em colaboração com investigadores da Universidade de Chicago, fez um novo desenvolvimento no estudo da patogénese do cancro renal, revelando que a sobreexpressão e a má localização da proteína nuclear SPOP (proteína POZ tipo speckle) é um factor central no desenvolvimento do cancro renal em condições fisiológicas de hipoxia. O artigo, SPOP Promootes Tumorigenesis by Acting as a Key Regulatory Hub in Kidney Cancer, foi publicado online na revista Cancer Cell. O cancro do rim é uma das doenças malignas comuns do tracto geniturinário, representando cerca de 3% das doenças malignas dos adultos e 2% das mortes por cancro. O principal tratamento para o cancro renal é actualmente a nefrectomia radical, no entanto, o cancro renal tem um início insidioso e muitas vezes carece de manifestações clínicas precoces. Cerca de 30% dos doentes com cancro renal têm metástases na altura do diagnóstico, e cerca de 40% dos doentes com cancro renal não-metastático terão uma recorrência após a ressecção. Além disso, o cancro do rim não é sensível à radioterapia ou quimioterapia. Por conseguinte, há uma necessidade urgente de explorar o mecanismo molecular do desenvolvimento do cancro renal e encontrar alvos moleculares para o diagnóstico e tratamento precoce do cancro renal. SPOP é o membro da família da ubiquitina ligase E3 Cul3, que é uma proteína ponte (adaptador) que se liga a substratos e facilita a degradação de muitas proteínas nucleares, mediando a sua ubiquitinação, participando assim na regulação de múltiplas funções celulares. O estudo anterior do Dr Liu Jiang descobriu que a SPOP estava sobreexpressa em 99% dos tecidos cancerígenos de células claras renais, mas era mal expressa nos tecidos renais normais correspondentes, e que a SPOP ainda estava sobreexpressa no carcinoma de células claras renais metastático, sugerindo que a SPOP é uma molécula marcadora do carcinoma de células claras (Science, 2009). Descobertas recentes do grupo mostram que a proteína nuclear SPOP está sobreexpressa nos tecidos do cancro renal e deslocalizada no citoplasma. No cancro do rim, o factor de hipoxia-induzível sobre-activado HIF regula transcritivamente a expressão SPOP. O microambiente hipóxico pode impulsionar a acumulação maciça de proteínas SPOP sobreexpressas no citoplasma das células cancerosas dos rins. Em contraste com a função pró-apoptótica do SPOP localizado nuclear, o SPOP citoplásmico acelera a proliferação celular. A análise bioinformática e validação experimental revelou que o SPOP citoplasmático ligado ao supressor de tumores PTEN e à fosfatase ERK DUSP7 e os degradou através da via de ubiquitinação, activando assim as vias de sinalização PI3K-Akt e ERK. Além disso, SPOP inibe a apoptose e promove a proliferação celular degradando Daxx e Gli2 no cancro do rim, levando à produção de tumores. Em contraste, o derrube do SPOP matou especificamente o carcinoma de células renais claras, mas teve menos efeito nas células normais. Os resultados acima referidos elucidam um mecanismo importante para o SPOP na promoção da formação de cancro renal, nomeadamente como uma proteína central que liga a resposta ao stress hipóxico e a ubiquitinação aos supressores de tumores degradados. Este estudo revela a função proto-oncogénica do SPOP no cancro renal, fornecendo pistas para o SPOP como potencial sonda molecular ou alvo de fármacos, bem como uma nova base teórica para o diagnóstico e tratamento do cancro renal. O estudo foi financiado pela National Natural Science Foundation of China, o Ministério da Ciência e Tecnologia e a Academia Chinesa das Ciências.