A espironolactona e a furosemida podem ser tomadas em conjunto. A furosemida, também conhecida como diurético das colaterais, actua no segmento ascendente espesso das colaterais medulares do rim e é um diurético forte, que tem um efeito diurético muito bom na prática clínica, mas ao mesmo tempo excreta sódio e potássio, causando assim hiponatremia e hipocalemia, o que tem um impacto significativo no coração, razão pela qual a furosemida é utilizada em combinação com a espironolactona. A espironolactona, também conhecida como diurético protector do potássio, actua no túbulo distal do rim para proteger o potássio através da inibição da aldosterona ou da inibição da bomba de permuta sódio-potássio, mas o seu efeito diurético é relativamente fraco e não é eficaz quando utilizada isoladamente. A combinação de espironolactona com furosemida ou diuréticos de tiazida pode aumentar o efeito diurético e reduzir os efeitos adversos da furosemida e dos diuréticos de tiazida, como a hipocaliémia.