O comprometimento da função do enxerto pela rejeição humoral mediada por anticorpos tem recebido uma atenção generalizada da comunidade internacional de transplantes. Os resultados de um estudo prospetivo multicêntrico internacional mostraram que, entre 2278 doentes submetidos a transplante renal, a perda do enxerto no pós-operatório de 1 ano em 1778 doentes sem anticorpos HLA foi de 3,3%, enquanto a perda do enxerto de 1 ano em 500 doentes com anticorpos HLA foi de 6,6%, sugerindo que a presença de anticorpos HLA desempenha um papel importante na perda do enxerto. Além disso, Mauiyyedi et al. estudaram as características morfológicas da rejeição crónica e confirmaram que 61% dos doentes com glomerulopatia (TG) e/ou arteriopatia crónica do enxerto (fibrose intimal com células mononucleares da íntima e/ou células espumosas B) apresentavam depósitos de C4d na parede capilar peritubular (PTC), enquanto 88% dos doentes com rejeição crónica C4d-positiva apresentavam anticorpos específicos do dador. anticorpos específicos do dador. Tendo em conta as provas conclusivas da estreita correlação entre a rejeição de fluidos mediada por anticorpos e o comprometimento da função do enxerto, a Conferência de Banff de 2003 incluiu formalmente os depósitos de C4d na parede capilar peritubular (PTC) nos critérios de diagnóstico da rejeição de fluidos mediada por anticorpos e sublinhou que os depósitos de C4d são a prova in situ mais forte de rejeição ativa de fluidos. Sabe-se que a rejeição humoral é principalmente mediada por anticorpos específicos contra antigénios do dador, pelo que a prevenção eficaz e a inibição da produção de anticorpos específicos do dador são a chave para reduzir a rejeição humoral: 1. prestar atenção à tipagem HLA do dador-recetor no pré-operatório e selecionar dadores com antigénios incompatíveis aceitáveis e/ou antigénios menos incompatíveis de acordo com estratégias de tipagem de grupos de reatividade cruzada ou de resíduos de aminoácidos, de modo a prevenir eficazmente a produção de anticorpos HLA específicos do dador. Adaptação e otimização dos protocolos de imunossupressão. Observámos que 36 doentes com anticorpos reactivos populacionais (PRA) positivos no pré-operatório, que receberam a terapêutica imunossupressora tripla de tacrolimus + primaquina + prednisona após o transplante renal, se tornaram negativos para PRA após 6-12 meses, e outros 12 doentes que estavam altamente sensibilizados no pré-operatório (PRA>50%) tiveram níveis de PRA significativamente mais baixos no pós-operatório. Por conseguinte, para os doentes com PRA positivo, recomendamos um regime de tratamento imunossupressor triplo de tacrolimus + primaquina + prednisona; 3. infusão intravenosa de anticorpo monoclonal CD20 humano (Rituximab) para inibir a atividade dos linfócitos B in vivo; 4. infusão intravenosa de imunoglobulina (IVIG), ou terapia imunoadsorvente (IA) e troca de plasma (PE) para remover os anticorpos específicos do dador produzidos in vivo e reduzir a atividade humoral Tratamento com IVIG ou imunoadsorvente (IA) e troca de plasma (PE) para remover os anticorpos específicos do dador produzidos no corpo e reduzir os danos no enxerto causados pela rejeição humoral.