Os tipos mais graves de linfoma pertencem ao linfoma de Burkitt, ou linfoma linfoblástico. Estes dois tipos de linfoma são muito malignos, o que significa que as células do linfoma são primitivas, pelo que são propensas a metástases extensas e progridem muito rapidamente, pelo que é necessária uma quimioterapia intensa para controlar a progressão de ambos os tipos de linfoma. A quimioterapia é administrada de acordo com o protocolo para linfoma de alto grau ou leucemia, contendo medicamentos como vincristina, eritromicina, dexametasona e ciclofosfamida, e é feita uma vez a cada 3 semanas para matar as células cancerosas, prolongando assim a vida do paciente e, claro, exigindo uma situação de transplante alogénico de células estaminais, se necessário, para curar completamente esta forma altamente maligna de linfoma.