A vacina contra a varíola bovina protege, em certa medida, contra o vírus da varíola do macaco, mas não é 100% eficaz. A varíola bovina é uma vacina preparada a partir do vírus da varíola bovina para a prevenção da varíola. O vírus da varíola é um vírus que provoca lesões ligeiras de varíola nos bovinos. Uma vez que o vírus da varíola tem as mesmas propriedades antigénicas que o vírus da varíola, uma pessoa que receba a vacina da varíola pode também adquirir imunidade contra o vírus da varíola ao mesmo tempo. Uma vez que o vírus da varíola dos macacos também tem antigénio cruzado com o vírus da varíola bovina, também é possível prevenir a varíola dos macacos através da vacinação com a vacina da varíola bovina. No entanto, a taxa de eficácia da vacinação não é de 100%, com alguns estudos a indicarem uma taxa de eficácia de cerca de 85%. A vacinação contra a varíola tem de ser administrada em centros de vacinação designados por profissionais de saúde.