Para o reumatismo combinado com elevado anti-O, é necessário estar alerta para a artrite reactiva. Para o tratamento, se houver inchaço e dor articular significativa, são necessários medicamentos não esteróides para a dor, tais como comprimidos de libertação prolongada Fotarine. Se o anti-O for muito superior, é necessário um tratamento anti-infeccioso. Podem ser escolhidos medicamentos anti-infecciosos como a cefoxitina e a ceftazidima. Após um curso completo de 10-14 dias de tratamento anti-infeccioso, injecções intramusculares sequenciais de penicilina benzatina também são dadas mais tarde, inicialmente uma vez por semana e mais tarde uma vez de três em três semanas, para monitorizar as alterações no anti-O. Se o doente tiver dores articulares persistentes, a terapia imunossupressora, como a salazosulfapiridina, é uma opção.