Um risco elevado de trissomia 21 é um sinal de que o feto corre um risco elevado de desenvolver trissomia 21. As principais razões para um tal resultado são: em primeiro lugar, o feto sofre efectivamente de trissomia 21 e, por conseguinte, tem um risco elevado de rastreio; em segundo lugar, pode ser causado por factores externos, tais como a idade da mulher grávida, uma função ovárica deficiente ou problemas com a qualidade dos óvulos libertados. Além disso, a idade real, a idade gestacional e o peso fornecidos pela grávida podem ser inexactos, e a exactidão dos resultados do teste pode ser afectada pelas competências técnicas e pelo equipamento médico limitados do hospital onde o rastreio da síndrome de Down é realizado.