Hepatite e medicamentos para a redução de enzimas

  Hepatite e drogas que reduzem a enzima Transaminases, que incluem alanina-aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST), encontram-se principalmente nas células hepáticas. Quando ocorre hepatite, as transaminases escapam das células hepáticas e entram na corrente sanguínea devido a danos nas células hepáticas. Descobriu-se que apenas 1% dos hepatócitos são necróticos e inflamados, o que é suficiente para duplicar a quantidade de transaminases no sangue em relação ao normal. O número total de hepatócitos adultos é de cerca de 2,5 x 1012. O teste do nível de transaminases no sangue é um dos métodos mais comuns usados para diagnosticar a hepatite e provou ser relativamente sensível. Por conseguinte, qualquer paciente com hepatite deve ser testado mais de uma vez para a detecção de transaminases como meio de avaliar a função hepática. No entanto, durante muito tempo, muitos pacientes, incluindo alguns médicos, não compreenderam bem as transaminases, e muitos tomaram a redução dos níveis de transaminase como único objectivo a alcançar no tratamento da hepatite, resultando num desvio. Descobrimos que alguns pacientes com hepatite crónica procuram desesperadamente reduzir as suas enzimas, tomando um grande número de medicamentos que reduzem as enzimas, tais como bupropion e pentamidina, e ficam muito felizes quando as suas transaminases são realmente reduzidas ao normal, mas depois de pararem os medicamentos, as transaminases recuperam rapidamente e voltam a subir. O que se está a passar aqui? Acontece que estes medicamentos que reduzem a enzima inibem principalmente a actividade da transaminase temporariamente e afectam os resultados dos testes, mas geralmente não têm qualquer efeito sobre as células hepáticas danificadas ou muito pouco efeito, pelo que serão repetidos quando o medicamento for parado. Por outras palavras, o efeito de redução de enzimas dos medicamentos que reduzem as enzimas apenas trata os “sintomas” mas não a “raiz” do problema, e embora as transaminases possam ser reduzidas ao normal através de um tratamento que reduz as enzimas, ainda existem danos nas células hepáticas.  No passado, algumas pessoas defenderam a aplicação a longo prazo de fármacos que reduzem a enzima, e quando as lesões hepatócitas são reduzidas, as transaminases não se recuperarão. Isto é agora considerado indesejável porque a aplicação a longo prazo de medicamentos que reduzem a enzima pode afectar o apetite do paciente e produzir efeitos secundários tais como perturbações gástricas, náuseas e vómitos, e mais importante ainda, não resolve o problema fundamental do tratamento da hepatite. O vírus da hepatite está a replicar-se activamente e as lesões das células hepáticas estão sempre a ocorrer. A busca da diminuição da enzima é considerada como um tratamento que coloca o carro à frente dos cavalos e não deve ser defendida. O uso de fármacos que reduzem as enzimas pode mascarar a verdade sobre a condição. O uso maciço e a longo prazo de fármacos que reduzem as enzimas pode, de facto, reduzir as transaminases de muitos pacientes à gama normal, mas esta é uma ilusão que leva frequentemente ao optimismo cego e ao abandono ou negligência de outras medidas de tratamento importantes, especialmente a terapia antiviral.  O entusiasmo por baixar as enzimas em vez de se concentrar na replicação activa do vírus fará com que o vírus se torne mais desenfreado no corpo e a cura será evasiva. O “falso normal” não só paralisa o paciente como também o médico. Como resultado, a inflamação do fígado persiste, a fibrose hepática está a ocorrer silenciosamente e a cirrose é iminente.  Só quando o vírus é fortemente suprimido é que os danos imunopatológicos das células hepáticas podem ser melhorados e as transaminases caem naturalmente, altura em que as transaminases normais são a “verdadeira norma”. As aminotransferases normais são uma condição importante na avaliação da recuperação de um doente com hepatite, mas apenas se os medicamentos que reduzem a enzima não forem utilizados de forma abusiva, caso contrário é difícil avaliar a eficácia do tratamento. As aminotransferases normais não são a única indicação para a interrupção da medicação em pacientes com hepatite crónica, mas tendem a flutuar, por vezes subindo em menor grau, mesmo até ao intervalo normal ou um pouco acima, e por vezes subindo em maior grau, até 10-20 vezes o limite superior do normal. Os fármacos que reduzem as enzimas não podem afectar o processo patológico do fígado, e as transaminases normais não podem certamente ser descontinuadas. Mesmo que os medicamentos antivirais sejam aplicados e as aminotransferases sejam reduzidas ao normal, o tratamento não deve ser interrompido apressadamente, uma vez que os medicamentos antivirais podem ainda recuperar se não forem aplicados durante um período de tempo suficiente, e ao mesmo tempo, uma aminotransferase normal neste momento não pode excluir a remissão do próprio paciente com hepatite.  Após as aminotransferências terem sido reduzidas ao normal, devem ser normais durante 2 testes consecutivos (1 mês entre testes), desde que não sejam utilizados medicamentos que reduzam a enzima, a fim de serem considerados verdadeiramente normais. Nesta altura, o vírus da hepatite também deve ser testado, e apenas se o ácido nucleico do vírus da hepatite B (HBVDNA) se tornar negativo ou o teste quantitativo for <103 cópias/ml, o HBeAg se tornar negativo e o anti-HBe se tornar positivo, e os sintomas tiverem desaparecido em grande parte se a droga for considerada descontinuada. Algumas pessoas morrem de medo quando vêem transaminases elevadas e fazem tudo o que podem para baixar a enzima, principalmente porque pensam que quanto mais alta a transaminases, mais grave é a doença. Tivemos um caso de uma paciente com hepatite A cujas transaminases chegaram a atingir as 2000 unidades e ela desmaiou quando descobriu. É verdade que um grande aumento nas transaminases indica uma grande área de lesão das células hepáticas, mas esta "grande área" de lesão ou inflamação não é o mesmo que uma condição grave, porque a lesão hepática na hepatite viral é uma lesão imunológica, com factores imunológicos envolvidos, e os níveis de transaminases são um indicador importante do estado imunitário do organismo, com transaminases elevadas indicando uma boa resposta imunológica. Um nível elevado de transaminase indica uma boa resposta imunitária, enquanto que um pequeno ou normal aumento de transaminase indica uma fraca resposta imunitária e a presença de "tolerância imunitária", o que significa que o vírus não é facilmente eliminado. Um grande aumento de aminotransferases é geralmente transitório e o vírus será eliminado rapidamente.  Em contraste, os doentes com hepatite crónica têm um pequeno aumento de transaminases, mas são difíceis de curar e podem desenvolver cirrose ou cancro do fígado. Existe também uma categoria clínica de "hepatite pesada" onde as aminotransferências são frequentemente muito baixas mas a icterícia é grave e a taxa de mortalidade é de 60% a 80%. As transaminases são um dos indicadores utilizados pelos médicos para avaliar a função hepática de um paciente, e os pacientes não têm de "tratar enzimas como tigres", uma vez que a procura de redução enzimática conduzirá a um desvio.