Há mais de 10 anos que os análogos de nucleósidos (ácidos) não são utilizados na prática clínica. Não existe um período de tempo claramente definido para a interrupção dos medicamentos nucleósidos, independentemente das directrizes nacionais e estrangeiras. O medicamento é utilizado há vários anos, a função hepática é normal há muito tempo, o ADN do VHB também se tornou negativo. Na atual diretriz da China, a recomendação de interrupção dos análogos de nucleósidos é a seguinte: os doentes com hepatite B “triplamente positivos”, depois de conseguirem a conversão do HBeAg, continuam a consolidar o tratamento durante mais de 1 ano antes de considerarem a interrupção do medicamento, mas o prolongamento do tratamento pode reduzir a recorrência da doença. Para os doentes com “triplo positivo maior”, são normalmente necessários 3-5 anos de tratamento antes de se conseguir a conversão do HBeAg. Os doentes com triplo positivo pequeno têm uma doença mais insidiosa, apesar de uma melhor eficácia antivírica. Embora a terapia com nucleosídeos possa reduzir os níveis séricos de HBsAg em relação aos níveis pré-tratamento, é difícil conseguir a conversão. Estes doentes necessitam frequentemente de tratamento a longo prazo e, mesmo que os critérios de interrupção do medicamento sejam cumpridos, o nível sérico de ADN do VHB aumentará em alguns doentes após a interrupção do medicamento, o que acabará por causar uma recaída da hepatite. Por conseguinte, o facto de o medicamento poder ser interrompido com segurança é sempre o problema da terapia com análogos de nucleósidos. Os análogos dos nucleósidos não regulam a função imunitária do organismo e é difícil obter um controlo imunitário duradouro com a terapêutica com análogos dos nucleósidos, o que constitui uma razão importante pela qual os análogos dos nucleósidos são propensos a recaídas após a interrupção. Em contrapartida, os interferões, especialmente os de ação prolongada, têm um duplo mecanismo de ação de modulação imunitária e de ação antiviral direta, o que ajuda a obter um controlo imunitário e uma remissão a longo prazo da hepatite B lenta. No estudo clínico de fase III do interferão peguilado alfa-2a (interferão de ação prolongada), 86% dos doentes que sofreram uma seroconversão do HBeAg às 24 semanas após a interrupção do medicamento conseguiram manter a sua resposta ao fim de um ano. Por conseguinte, tem-se perguntado se o interferão pode ser aplicado para ajudar os doentes tratados com nucleósidos a conseguirem uma descontinuação segura. Estudos actuais demonstraram que o interferão PEG pode encurtar o curso do tratamento com análogos de nucleósidos (ácidos) e que a mudança ou a adição de interferão PEG alfa-2a a doentes tratados com análogos de nucleósidos (ácidos) pode permitir um controlo imunitário duradouro, a seroconversão do HBeAg ou mesmo a eliminação do HBsAg através de um curso de tratamento limitado e, em última análise, atingir o objetivo de uma interrupção segura com remissão a longo prazo e melhores resultados clínicos. Os resultados de um estudo nacional confirmaram que a depuração do HBsAg pode atingir 25% após a mudança para o interferão peguilado alfa-2a para as pessoas que foram tratadas com análogos de nucleósidos (ácidos) e que alcançaram um ADN do VHB indetetável, depuração do HBeAg e níveis baixos de HBsAg. A resposta duradoura é o objetivo principal do tratamento da hepatite B crónica. Procurar aconselhamento médico profissional para desenvolver uma estratégia individualizada para a terapêutica com interferão com base na resposta aos análogos dos nucleósidos (ácidos) é atualmente a opção de tratamento com maior probabilidade de satisfazer as expectativas do doente quanto à interrupção do tratamento.