Resumo
Uma contagem persistente de leucócitos no sangue periférico de <4 × 109 / L em adultos é chamada de leucopenia, e uma contagem absoluta de neutrófilos no sangue periférico de <2,0 × 109 / L em adultos é chamada de granulocitopenia, e <0,5 × 109 / L é chamada de deficiência de granulócitos.
Etiologia
A leucopenia e/ou granulocitopenia primária (causa desconhecida) é rara, sendo maioritariamente secundária. Os mecanismos patogênicos comuns são: ① redução da produção de granulócitos, como infeção, radiação ionizante, metástase da medula óssea de tumores, doenças hematológicas malignas, efeitos antitumorais ou outros medicamentos, etc.; ② distúrbios de maturação de granulócitos em anemia megaloblástica, síndromes mielodisplásicas, etc.; ③ aumento da destruição de granulócitos, como hiperplasia esplênica, infecções, inflamação ou anormalidades imunológicas; ④ anormalidade na distribuição de granulócitos, granulócitos migram de pools circulantes para a borda dos pools, resultando em pseudogranulocitopenia e exocitose. Após a injeção da hormona suprarrenal, os granulócitos entram no pool circulante a partir do pool marginal, e a contagem volta ao normal.
Sintomas
A leucopenia é frequentemente secundária a uma variedade de doenças sistémicas, e a apresentação clínica é dominada pela doença primária. A maioria dos doentes tem um início lento da doença e pode apresentar tonturas, fadiga, palpitações, febre baixa, insónia, faringite e úlceras nas mucosas. Os neutrófilos são a primeira linha de defesa do organismo contra microrganismos patogénicos, pelo que os sintomas clínicos da granulocitopenia são principalmente susceptíveis a infecções recorrentes. O risco de o doente desenvolver infecções está diretamente relacionado com o número de neutrófilos contados, a taxa de diminuição e o grau de comprometimento do resto do sistema imunitário. A neutropenia primária crónica é observada tanto em crianças como em adultos, com infecções ligeiras ou inexistentes, e resolve-se espontaneamente no prazo de um ano na maioria dos doentes, com alguns a durarem muitos anos. A neutropenia cíclica pode ocorrer em qualquer idade, mas é mais frequente nas crianças. O curso da doença estende-se por muitos anos, com uma certa regularidade de episódios, frequentemente com intervalos de 21 dias (12-35 dias), cada um com uma duração de 3-6 dias, com episódios de mal-estar geral, cefaleias, febre, com infeção faríngea ou de outras partes e, em alguns doentes, artralgia, aumento do baço e dos gânglios linfáticos. Granulocitopenia induzida por drogas na maioria das vezes ocorre 5 semanas após o uso de drogas, o mais longo pode ser de até 7 semanas, mas também pode ser iniciado dentro de algumas horas, as manifestações clínicas são principalmente fadiga, fácil de fadiga, casos graves podem ser calafrios, dor de garganta, pneumonia, febre, dor óssea e assim por diante.
Exame
1. quadro sanguíneo
Mostra uma diminuição na contagem de glóbulos brancos e neutrófilos.
2. medula óssea
Pode compreender a proliferação e a maturação dos granulócitos e, por vezes, pode esclarecer se há metástases de células tumorais, leucemia, síndrome mielodisplásica e outras doenças hematológicas.
3. exame relacionado com a doença primária
Se houver suspeita de doença do tecido conjuntivo, deve ser efectuado o exame imunológico correspondente.
4. determinação de anticorpos anti-neutrófilos
Se o doente for positivo para os anticorpos anti-neutrófilos e negativo para o antigénio leucocitário humano (HLA), é sugestivo de neutropenia neonatal autoimune e de neutropenia autoimune adquirida.
5) Medição da cinética e do tempo de vida dos granulócitos
A medição dos granulócitos marcados com fósforo de isoflurano radiomarcado (DF32P) é o indicador mais fiável da transformação dos neutrófilos, mas o equipamento técnico necessário é elevado e difícil de popularizar.
6) Teste da adrenalina
Epinefrina 0,3 mg, injeção subcutânea, 20 minutos antes e após a injeção, fazer uma contagem de glóbulos brancos uma vez, se o valor absoluto dos granulócitos aumentou para mais de uma vez antes da injeção, e o doente não tem esplenomegalia, então é positivo, indicando que o doente pode ser pseudo-granulocitopénico, e os granulócitos do pool circulante migram para o pool marginal.
Diagnóstico
1. Leucopénia
Adultos: contagem de leucócitos no sangue periférico inferior a 4,0 x 109/L;
Crianças: menos de 4,5×109/L acima dos 10 anos de idade e menos de 5,0×109/L abaixo dos 10 anos de idade.
2) Deficiência de granulócitos
Redução grave dos neutrófilos do sangue periférico com um valor absoluto inferior a 0,5×109/L.
O diagnóstico de leucopenia e de deficiência de granulócitos baseia-se na diminuição dos leucócitos do sangue periférico, que deve ser combinada com a idade do doente; o sangue deve ser colhido do dedo, de preferência sangue venoso para contagem, mais de duas vezes consecutivas, e a hora da colheita de sangue deve ser fixada no mesmo momento num determinado dia. O diagnóstico só pode ser confirmado se forem excluídos erros na colheita de sangue, flutuações fisiológicas dos leucócitos em alturas diferentes e erros nos testes.
Tratamento
1. eliminar a causa da doença
Eliminar, na medida do possível, todos os factores que podem levar à leucopenia e à granulocitopenia; tratar a doença primária, por exemplo, cortar a licença para doentes com hiperesplenismo.
2. acompanhamento a longo prazo
Se o quadro sanguíneo se mantiver estável e não ocorrer qualquer infeção, o tratamento não é normalmente necessário.
3. utilização de antibióticos
A principal manifestação da neutropenia é a infeção, mas o risco de infeção está negativamente correlacionado com o grau de neutropenia. Deve prestar-se atenção à manutenção da higiene oral, das gengivas e da pele para reduzir as infecções recorrentes, mas a utilização profiláctica de antibióticos não é geralmente defendida. Se ocorrer uma infeção, devem ser administrados antibióticos empíricos de largo espetro imediatamente após o exame patológico, devendo os antibióticos ser ajustados de acordo com os resultados do exame patológico e do teste de sensibilidade aos fármacos.
4. fator estimulador de colónias
O fator estimulador de granulócitos (G-CSF) e o fator estimulador de colónias de granulócitos/macrófagos (GM-CSF) são, até à data, os fármacos mais eficazes para estimular os granulócitos.
5. Outros fármacos que estimulam o crescimento dos leucócitos
Existem muitos tipos de medicamentos nesta categoria, incluindo vitamina B4, B6, lisinopril, aminopeptídeo, álcool de fígado de tubarão, inosina (todos em dose regular) e carbonato de lítio, etc., mas todos eles carecem de certeza e eficácia duradoura.
6) Imunossupressores
Nos doentes diagnosticados com granulocitopenia imune ou insuficiência da medula óssea mediada por células T citotóxicas, podem ser utilizados glucocorticóides, azatioprina, ciclofosfamida, gamaglobulina em dose elevada, etc.
7) Infusão de granulócitos
Geralmente, a transfusão profiláctica não é necessária, podendo ser aplicada quando se verificam simultaneamente as três condições seguintes: deficiência de granulócitos (<0,5×109/L); acompanhada de infeção grave; e ineficácia do tratamento antibiótico avançado durante 48 horas.
8) Transplante de células estaminais hematopoiéticas
Devido à elevada taxa de mortalidade associada ao transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas, as vantagens e desvantagens devem ser ponderadas, as indicações devem ser bem dominadas e a opção deve ser considerada apenas para os doentes com patologias graves.