Com o aumento do nível de vida e o desenvolvimento das dietas de fast food, a prevalência da obesidade na população global tem vindo a aumentar, e as mulheres não são excepção, com 29% das mulheres não grávidas com idades compreendidas entre os 20 e os 39 anos nos EUA a terem excesso de peso ou serem obesas. A obesidade está também a tornar-se um problema de saúde crescente no nosso país. A obesidade traz uma série de problemas reprodutivos e médicos, os pacientes obesos são susceptíveis à diabetes e as doenças cardiovasculares têm sido amplamente conhecidas, mas a obesidade e os tumores, especialmente a obesidade feminina e a relação ginecológica do tumor não é bem compreendida e conhecida.
I. Definição de obesidade
Organização Mundial de Saúde (OMS) de acordo com o índice de massa corporal (IMC, índice de massa corporal) para definir obesidade, índice de massa corporal refere-se ao peso (kg) dividido por altura (m) quadrado. A nível internacional, a obesidade é julgada por um IMC ≥ 30. A norma para julgar a obesidade na China segue as Directrizes para a Prevenção do Excesso de Peso e da Obesidade em Adultos Chineses emitidas pelo Ministério da Saúde, que declara
IMC em 18,5 ~ 23,9kg/m2 para peso normal, IMC em 24 ~ 27,9kg/m2 para excesso de peso, IMC ≥ 28 para obesos.
2) Obesidade e susceptibilidade a tumores
1. a obesidade afecta a função imunitária humana: a investigação mostra que os pacientes obesos sem exercício moderado têm uma menor actividade natural das células assassinas (NK) em comparação com as pessoas normais; as pessoas obesas preferem frequentemente alimentos à base de gordura e hidratos de carbono, afectando assim a absorção de oligoelementos ferro, zinco, selénio e outras vitaminas. A actividade biológica dos oligoelementos é expressa através das enzimas relevantes e as deficiências em zinco e ferro afectam os processos metabólicos dos linfócitos e neutrófilos, prejudicando assim a função imunitária celular. O ganho de peso das mulheres pode levar a um aumento do número de CD4, CD8, linfócitos e leucócitos, e estudos semelhantes descobriram que o número de glóbulos brancos, linfócitos e monócitos em doentes obesos aumenta, mas inibe a proliferação de linfócitos induzidos pela mitose, e a perturbação da função imunitária é susceptível de induzir tumores.
2, obesidade e diminuição da capacidade de transporte de oxigénio: pacientes obesos devido à acumulação de gordura no pescoço, deitados quando as vias respiratórias estão obstruídas, propensos a obstruir a síndrome de hipoventilação da apneia do sono (OSAHS); pacientes OSAHS devido à falta de oxigénio durante a noite, a geração de radicais livres aumentou, o pH do sangue diminuiu, a capacidade de transporte de oxigénio dos glóbulos vermelhos diminuiu, de modo que o metabolismo dos tecidos e a capacidade de remover substâncias anormais diminuiu é também uma das razões para a ocorrência de tumores.
3, obesidade e inflamação: a inflamação (inflamação) é uma espécie de processo patológico básico do organismo ao dano de factores inflamatórios, principalmente reacção de defesa, a investigação mostra que a ocorrência de muitos tipos de tumores e a estimulação da inflamação crónica estão relacionadas. Uma variedade de factores adipocíticos segregados por adipócitos, tais como TNF-α, IL, adiponectina e leptina, podem causar, mediar ou participar na resposta inflamatória. A obesidade, especialmente a obesidade visceral, caracteriza-se por hiperplasia e hipertrofia dos adipócitos, que podem secretar um grande número de factores pró-inflamatórios ou inflamatórios; por conseguinte, alguns cientistas sugerem que “a obesidade é um estado inflamatório de baixo grau”. A inflamação crónica pode induzir uma rápida diferenciação celular, aumentar o erro no processo de replicação celular, a replicação de ADN inválido e estimular a mutação, induzindo assim o tumor.
4. alterações no ambiente hormonal em mulheres obesas.
(1) os ovários e as glândulas supra-renais secretam mais andrógenos, andrógenos elevados causam uma série de desordens endócrinas e metabólicas, propensas à resistência à insulina e à diabetes.
(2) Aumento da gordura periférica em mulheres obesas e aumento da conversão de estrogénio por aromatase no tecido adiposo, levando a um aumento da incidência de tumores relacionados com o estrogénio.
(3) Redução das proteínas de ligação à hormona sexual no sangue das mulheres obesas, levando ao aumento dos níveis de estrogénio livre e biodisponível na circulação.
(4) a obesidade afecta a ovulação, ocorre a falta de regulação do ciclo da progesterona, levando a distúrbios menstruais doenças relacionadas com o estrogénio.
5, obesidade e distúrbios de humor: a investigação mostra que a obesidade e depressão e outros distúrbios de mau humor estão intimamente relacionados, e a sua correlação com o grau de obesidade é directamente proporcional. A obesidade causa depressão e factores sociais, psicológicos, culturais e outros, geralmente devido à avaliação social negativa das pessoas com excesso de peso levou à auto-aceitação e falta de auto-identidade das pessoas obesas, levando eventualmente à depressão, há também estudos que a dieta, o exercício e outros factores forçados de perda de peso levaram à depressão. O estado depressivo a longo prazo afecta seriamente as funções imunitárias e metabólicas do organismo, e é susceptível de induzir tumores.
Obesidade e a ocorrência de tumores ginecológicos
1) Obesidade e cancro endometrial.
A ocorrência de cancro endometrial está intimamente relacionada com a obesidade. A incidência de cancro endometrial aumenta com o aumento do IMC, e as mulheres com IMC>29 têm um risco 3 vezes maior de cancro endometrial do que aquelas com IMC<23. Para além do IMC, a distribuição da gordura corporal é um factor prognóstico independente para o desenvolvimento do cancro endometrial. Na obesidade central, a gordura é depositada no coração e nos órgãos internos, e a parte mais espessa do corpo é o abdómen, com uma relação cintura/quadril aumentada. A obesidade central está associada a uma diminuição da concentração de proteínas de ligação à hormona sexual e ao aumento dos níveis de estrogénio livre, e está frequentemente associada à resistência à insulina e a uma resposta inflamatória sistémica, aumentando assim o risco de cancro endometrial em comparação com a obesidade periférica.
Nas mulheres jovens, a obesidade está frequentemente associada a uma variedade de anomalias metabólicas, tais como insulina elevada e andrógenos elevados, que se podem manifestar clinicamente como perturbações do ciclo menstrual (menstruação anovulatória) ou amenorreia, redução da fertilidade ou infertilidade, como a síndrome do ovário policístico (PCOS), onde existe uma falta de produção de progesterona devido à incapacidade de formar folículos dominantes e à ausência de ovulação e formação de corpus luteum. Os pacientes com PCOS têm um grande número de pequenos folículos nos ovários que continuam a produzir estrogénio, deixando o endométrio sob estimulação prolongada do estrogénio sem que a progesterona o contrarie.
Nos últimos anos, o diagnóstico e tratamento da PCOS tornou-se mais padronizado, mas a maioria dos pacientes e médicos ainda se concentra em questões de fertilidade. De facto, não só a anovulação afecta a fertilidade, mas o endométrio, que está sob o efeito de estrogénio elevado sem progesterona, tornar-se-á hiperplástico, começando com a hiperplasia simples, seguida de hiperplasia composta e hiperplasia atípica, que acabará por progredir para o cancro se se desenvolver ao longo do tempo. A PCOS tem sido cada vez mais bem documentada como factor de risco para hiperplasia endometrial e cancro endometrial, e 25% dos doentes com cancro endometrial têm PCOS clássico. Portanto, o tratamento a longo prazo de pacientes com PCOS deve ser realizado de acordo com diferentes idades e requisitos de fertilidade: desde a adolescência até à altura do parto, podem ser utilizados tratamentos sintomáticos como a retirada regular de progestogénio para hemorragias e contraceptivos orais de curta duração para regular o ciclo menstrual, evitar hemorragias uterinas funcionais e controlar complicações à distância; durante a idade fértil, a promoção da ovulação e a gravidez visam; após a conclusão da função reprodutiva, o ajustamento de O objectivo é regular a menstruação, proteger o endométrio e prevenir complicações a longo prazo tais como cancro endometrial e anomalias metabólicas.
A incidência de hiperplasia endometrial e cancro endometrial em mulheres obesas pós-menopausa é de 3,0% e 12,1% respectivamente, ambas muito mais elevadas do que em mulheres não obesas. Há duas razões para o aumento da probabilidade de cancro endometrial em mulheres idosas obesas: por um lado, a enzima aromatase da gordura periférica pode sintetizar mais estrogénio, por outro lado, a alta insulina e andrógenos reduzem a produção de proteína de ligação à hormona sexual, resultando no aumento de estrogénio livre biodisponível no corpo, e a alta estimulação a longo prazo do estrogénio no corpo causa alterações cancerosas no endométrio.
2) Obesidade e cancro da mama.
O mesmo se deve ao aumento do estrogénio sintético no tecido adiposo e à diminuição da proteína de síntese hormonal resultando no aumento do estrogénio livre no plasma, o risco de cancro da mama em mulheres obesas após a menopausa aumenta significativamente, as mulheres obesas são frequentemente acompanhadas de hiperinsulinemia, através do aumento do factor de crescimento semelhante à insulina e do nível de leptina, promovendo a síntese de estrogénio nas células epiteliais da mama, desencadeando o crescimento do cancro. Além disso, as mulheres obesas têm menos probabilidades de encontrar nódulos anormais no peito do que as mulheres de peso normal, fazendo frequentemente a descoberta de nódulos mamários tardiamente.
3) Obesidade e outros tumores ginecológicos
A obesidade em si não está directamente relacionada com o cancro do colo do útero e o cancro dos ovários. Contudo, devido a factores psicológicos como o medo de constrangimento ou desconforto, as mulheres obesas são menos propensas a insistir em controlos de rotina, perdendo assim facilmente a oportunidade de descobrir lesões cervicais precoces e lesões microscópicas dos ovários. Mesmo que sejam examinados, o excesso de peso e a dificuldade de mudar de posição dificultam o exame adequado e satisfatório dos pacientes obesos, e a incidência de exames falhados e insatisfatórios aumenta significativamente quando comparados com as mulheres de peso normal. Por outro lado, devido à parede abdominal espessa e à acumulação de gordura em várias partes do corpo, as mulheres obesas podem facilmente esconder os primeiros sintomas de tumores tais como distensão abdominal, ascite e dor abdominal, o que aumenta as probabilidades de encontrar cancros ovarianos e cervicais entre as mulheres obesas, especialmente cancros ovarianos e cervicais avançados.
Obesidade e resultado de tumores
A obesidade está frequentemente associada a um mau prognóstico de tumores malignos, pelas seguintes razões.
(1) as mulheres obesas são mais propensas a falhar o exame físico, ou o exame físico incorrecto e a fazer tumores precoces é encontrado para reduzir a oportunidade, e por isso o tumor na fase tardia apenas para ser diagnosticado a oportunidade é superior ao peso normal das pessoas; (2) as pessoas obesas combinadas com hipertensão.
(2) As mulheres obesas são mais susceptíveis de ter hipertensão, diabetes e doenças tromboembólicas do que as mulheres de peso normal, pelo que as hipóteses de complicações pós-operatórias, tais como acidentes cardiovasculares e cerebrovasculares, má cicatrização de feridas e infecções graves que ocorrem durante o período perioperatório em pacientes obesos com tumores malignos são significativamente aumentadas, afectando a sobrevivência e o prognóstico.
(3) Os doentes obesos encontram-se num estado de inflamação crónica e baixa imunidade durante muito tempo, o que facilmente induz o crescimento de tumores e promove a infiltração de tumores, resultando num rápido desenvolvimento de tumores e em maiores probabilidades de recorrência e metástase.
(4) Os pacientes obesos não fazem exercício, levam um estilo de vida pouco saudável e têm um funcionamento dos órgãos vitais como o coração, os pulmões, o fígado e os rins mais deficiente do que os de peso normal, o que os torna menos tolerantes à cirurgia radical ou à radioterapia pós-operatória e dificulta a aplicação sem problemas de um tratamento normalizado.
Em resumo, a obesidade deriva de estilos de vida e hábitos alimentares pouco saudáveis, e o excesso de estrogénio causado pela obesidade nas mulheres está intimamente relacionado com vários tumores malignos tais como o cancro endometrial e o cancro da mama. Por conseguinte, a promoção de um estilo de vida saudável, a prevenção e o tratamento da obesidade entre as mulheres é também de grande importância na prevenção, rastreio, detecção precoce, tratamento precoce e melhoria do prognóstico de tumores malignos nas mulheres.