Desde o primeiro transplante renal bem sucedido em 1954, os regimes imunossupressores para transplante renal evoluíram consideravelmente, com o advento da ciclosporina A (CsA) no final dos anos 70 e da morte-macrolate (primaquina, MMF) em meados dos anos 90, sendo dois grandes saltos em frente na história do transplante de órgãos, e os agentes imunossupressores como os anticorpos anti-CD25, tacrolimus (Tac) e rapamicina (Rapa) enriquecendo ainda mais os regimes imunossupressores. Os regimes imunossupressores como os anticorpos anti-CD25, Tac e Rapamycin enriqueceram ainda mais a escolha de regimes imunossupressores, com as taxas de sobrevivência de um ano para pacientes de transplante renal a aumentar de 40% para mais de 90% em 50 anos, e a incidência de rejeição nos 12 meses seguintes ao transplante a cair para cerca de 15%. Estatísticas sobre regimes imunossupressores para pacientes de transplante renal na alta nos EUA mostram que os inibidores de fosfatase de cálcio (CNI) combinados com MMF continuam a ser a base, com Tac+MMF a representar cerca de 76% e outros regimes como Tac+Rapa, CsA+Rapa e Rapa+MMF sendo todos utilizados em menos de 10% dos casos. Apesar da crescente escolha de opções e do aumento significativo na taxa de sobrevivência de 1 ano dos primeiros transplantes de rim cadavérico, metade da sobrevivência dos enxertos permanece estagnada por volta dos 8-10 anos, sugerindo que retardar o início e a progressão da nefropatia crónica dos enxertos (CAN) e melhorar a sobrevivência a longo prazo do rim transplantado continua a ser um desafio premente para a comunidade de transplantes. As causas da CAN são complexas e incluem factores imunes e não imunes, tais como qualidade do doador, correspondência HLA e retrabalho retardado do enxerto (DGF), bem como rejeição aguda devido a imunossupressão inadequada, nefrotoxicidade CNI devido a sobre-supressão e infecção pelo vírus BK. O MMF combinado com a redução de dose ou retirada do CNI tem sido acompanhado de perto. Os resultados do CAESAR mostraram que a retirada do CNI resultou numa incidência significativamente maior de rejeição aguda (25% vs 38%, p<0,05) e nenhuma melhoria significativa na função renal 1 ano após a retirada, sugerindo que um regime sem CNI não é uma forma razoável de reduzir a CAN. O estudo SYMPHONY, publicado no New England Journal of Medicine no final do ano passado, deu uma nova orientação ao analisar o efeito do MMF 2g/d em combinação com diferentes agentes imunossupressores na função renal, mostrando que a baixa dose de Tac+MMF 2g/d regime tinha um nível significativamente mais elevado de TFG a 1 ano pós-transplante do que o CsA convencional ou baixa dose ou Rapa de baixa dose combinada com regimes de MMF. A incidência de rejeição aguda foi também significativamente mais baixa do que em todos os outros grupos, enquanto os efeitos das doses baixas de CsA e convencionais de CsA foram semelhantes, sugerindo que as doses baixas de CNI combinadas com MMF podem ser uma melhor opção para melhorar a sobrevivência dos enxertos a longo prazo. O estudo SYMPHONY tem muito em comum com os resultados de dois estudos anteriores. Um é o estudo da creatinina rasteira publicado em 2005, no qual 143 pacientes de transplante renal com elevação rasteira de creatinina foram aleatorizados para descontinuar CsA e adicionar MMF ou continuar com CsA, e os resultados de seguimento mostraram uma tendência significativamente melhorada de elevação de creatinina após a mudança para MMF em comparação com a continuação com CsA. O segundo foi o estudo TRANCEPT sobre os efeitos a longo prazo da conversão para regimes imunossupressores baseados em MMF sobre a função renal em pacientes em regimes imunossupressores baseados em CNI mais de 6 meses após o transplante. A análise de regressão das alterações na filtração glomerular (TFG) em mais de 1700 pacientes de transplante renal mostrou que a inclinação da curva de mudança na TFG mudou de negativa para positiva após a conversão para MMF, sugerindo que a função renal Os dados após 2 anos de conversão para MMF mostraram que mais de 50% dos pacientes mostraram uma melhoria significativa na função renal, e a melhoria foi ainda maior naqueles que adicionaram MMF mais cedo após o transplante, enquanto que aqueles que adicionaram MMF mais de 5 anos após o transplante puderam também obter uma melhoria na tendência decrescente do TFG. A incidência global de rejeição aguda após conversão para MMF foi de apenas 2,5%, com uma incidência de 2,4% em doentes que sofreram hiperalgesia e redução/retirada do CNI. Combinando os estudos SIMPHONIA, creatinina rastejante e TRANCEPT, pode verificar-se que o MMF combinado com o TAC de baixa dose é superior a outros regimes na preservação da função renal transplantada, o que está de acordo com a recente tendência no uso de regimes imunossupressores; um regime de minimização da CNI baseado em MMF pode ser uma estratégia de tratamento razoável para pacientes com função renal em declínio persistente.