ramucirumab é o único anticorpo monoclonal para o Receptor do Factor de Crescimento Vascular Endotelial 2 (VEGFR2) actualmente disponível em todo o mundo. Este medicamento inibe a neovascularização tumoral ao bloquear a via de sinalização entre VEGFR2 e a angiogénese, conseguindo um efeito anti-tumoral.
Remolimumab desempenha um papel activo no tratamento do cancro gástrico, cancro do pulmão de células não pequenas e cancro colorrectal.
- Em 2014, a US Food and Drug Administration (FDA) aprovou o ramolutumab para o tratamento do cancro gástrico avançado e do adenocarcinoma da junção gastroesofágica;
- Em Dezembro de 2014, a FDA expandiu a indicação para ramolutumab e aprovou o ramolutumab em combinação com docetaxel para cancro do pulmão metastásico não de pequenas células;
- Em 24 de Abril de 2015, a FDA aprovou o ramolutumab em combinação com FOLFIRI (fluorouracil + folinato de cálcio + irinotecano) quimioterapia para o tratamento do cancro colorrectal metastático.
Então como é que o ramolutumab actua no tratamento do cancro do fígado? Vamos dar uma vista de olhos juntos.
O mecanismo anti-tumor de ramolutumab
O crescimento de um tumor não está apenas relacionado com a sua própria actividade de crescimento, mas também com o ambiente em que vive, a que chamamos “microambiente” do tumor. Em geral, os tumores malignos estão rodeados por um grande número de vasos sanguíneos anormais, criando um microambiente desequilibrado que inibe a sobrevivência dos tecidos normais e acelera o desenvolvimento da doença tumoral.
Remolimumab é um anticorpo que pode exercer um efeito anti-tumoral bloqueando as vias de sinalização do VEGFR2 e da angiogénese, inibindo a neovascularização tumoral e degradando os vasos sanguíneos existentes, reequilibrando o microambiente tumoral num curto período de tempo. Na prática, o ramolutumab é principalmente usado em combinação com outros medicamentos.
Patientes com alta metemoglobina têm o maior benefício do ramolutumab
As opções de tratamento para o carcinoma hepatocelular avançado são relativamente limitadas, e o prognóstico é pobre. O ramolutumab pode fazer o mesmo salpico que tem no cancro do pulmão e gástrico e cancro colorrectal avançado?
Isto leva-nos ao ensaio REACH, que visava comparar “ramolutumab + melhores cuidados de apoio” com “placebo + melhores cuidados de apoio” como um tratamento de segunda linha para o carcinoma hepatocelular após o sorafenibe (o actual padrão de cuidados para o cancro hepático avançado). A eficácia deste tratamento em doentes com carcinoma hepatocelular após tratamento de primeira linha com sorafenibe, o actual padrão de cuidados para o carcinoma hepatocelular avançado.
Os resultados do estudo mostraram uma sobrevivência global mediana de 9,2 meses no grupo tratado com ramolutumab e 7,6 meses no grupo tratado com placebo. Embora não houvesse diferença após análise estatística dos resultados, era encorajador que a sobrevivência fosse significativamente melhor com ramolutumab em pacientes com elevações de base de alfa fetoproteína (AFP) de 400 ng/mL ou menos.
Neste grupo, a sobrevida global mediana após tratamento com ramolutumabe foi de 7,8 meses, em comparação com 4,2 meses no grupo placebo, sugerindo que o ramolutumabe pode ter o maior benefício em doentes com carcinoma hepatocelular com AFP elevado.
Durante o tratamento, os principais efeitos adversos do ramolutumabe foram o mal-estar e a hipertensão, que foram frequentemente bem tolerados pelos pacientes.
Sumário
É de notar que o ramolutumab para o tratamento do carcinoma hepatocelular foi agora concedido o estatuto de medicamento órfão nos EUA e na UE (estatuto de medicamento órfão, geralmente concedido a medicamentos que demonstraram boas promessas para doenças raras).
Consideramos que o ramolutumab tem uma ampla promessa no tratamento do carcinoma hepatocelular, e em particular pode oferecer novas opções para o tratamento do carcinoma hepatocelular avançado.
Embora o ramolutumab ainda não tenha sido aprovado para o tratamento do cancro do fígado na China, já está em curso um ensaio clínico na China. O ensaio visa avaliar a eficácia do ramolutumabe versus placebo em doentes com carcinoma hepatocelular avançado que receberam anteriormente sorafenibe e são intolerantes ou cuja doença tenha progredido.
Anseio pelo dia em que o ramolutumab será uma bênção para os doentes com carcinoma hepatocelular na China.