O trio dourado de antibióticos para apendicite são cefalosporinas, quinolonas e drogas anti-anaeróbias. As cefalosporinas incluem cefalosporinas de segunda geração, ou cefalosporinas de terceira geração; os medicamentos anti-anaeróbicos incluem metronidazol ou ornidazol ou tinidazol. Evidentemente, a terapia tripla já não é advogada no tratamento da apendicite porque o ambiente actual é particularmente restritivo em termos de controlo de antibióticos, e a terapia tripla só é possível em casos de abcessos na cavidade abdominal do apêndice e apendicite refractária. Em geral, a apendicite requer tratamento cirúrgico imediato após o diagnóstico, geralmente por apendicectomia ou apendicectomia laparoscópica. Após o tratamento conservador da apendicite, muitos pacientes sofrem uma recidiva 3 meses ou mais após a cirurgia.