Clinicamente, a mononucleose refere-se principalmente à mononucleose infecciosa, que é causada principalmente pela infeção pelo EBV, e a maioria delas pode ser curada por si mesma.
A mononucleose infecciosa é uma doença na qual o sistema monócito-macrófago é estimulado a proliferar após o corpo humano ter sido infetado pelo EBV, manifestando-se principalmente por febre irregular, faringite, gânglios linfáticos aumentados, etc., que podem ser combinados com hepatoesplenomegalia, e a proporção de linfócitos do sangue periférico e linfócitos heterogéneos é aumentada.
A maioria dos doentes tem um curso auto-limitado, ou seja, a maioria dos doentes pode recuperar espontaneamente e ter um bom prognóstico. Muito poucos doentes têm sintomas recorrentes ou persistentes e desenvolvem uma infeção crónica ativa pelo EBV, e o prognóstico é pior se o doente for imunodeficiente.
Os doentes devem fazer um repouso adequado, beber muita água, evitar esforços e evitar exercício físico intenso durante 1 mês. O diagnóstico e o tratamento específicos devem ser efectuados sob a orientação de um médico.